Syndrome de Scott et grossesse: à propos d´un cas

¹Service de Gynécologie-Obstétrique, Hôpital Militaire d´Instruction Mohamed V, Rabat, Maroc

^&Auteur correspondant
Allae Eddine Bouchaib, Service de Gynécologie-Obstétrique, Hôpital Militaire d´Instruction Mohamed V, Rabat, Maroc

Introduction    

Le syndrome de Scott (SS) est une thrombopathie congénitale rare de transmission autosomique récessive ; dû à un défaut d´expression sur la membrane des plaquettes activées, de la phosphatidylsérine (PS) [1]. Il se traduit cliniquement par un syndrome hémorragique cutanéomuqueux provoqué, d´intensité variable. Biologiquement, la normalité du bilan d´hémostase de première intention complique la démarche diagnostique. Le SS est évoqué devant un effondrement du test de consommation de la prothrombine et le diagnostic est confirmé par la cytométrie en flux qui met en évidence un défaut d´expression de la PS après activation plaquettaire [2]. Nous rapportons un cas d´une patiente ayant un syndrome de Scott et porteuse d´une mutation du gène ANO6 jamais décrite dans la littérature diagnostiquée 5 ans avant sa grossesse, retrouvée à l´état homozygote au niveau de l´exon 12 du gène ANO6. La grossesse a été suivie au service de gynécologie-obstétrique de l´Hôpital Militaire d´Instruction Mohamed V de Rabat, suivie d´un accouchement par voie basse, sous mesures préventives particulières sans aucun incident hémorragique.

Patient et observation     

Informations relatives de la patiente: il s´agit d´une patiente âgée de 36 ans, groupage A Rh+, G2P0, rapportant une notion de consanguinité de 1^er degré chez les parents, suivie pour thrombopathie de Scott depuis 5 ans, ayant bénéficié d´une extraction dentaire qui s´est compliquée d´un hématome du palais il y´a 3 ans. La patiente a présenté un épisode de métrorragie sans retentissement clinique, avec un antécédent d´avortement spontané précoce à 2 mois non aspiré ni cureté compliquée d´une métrorragie prolongée; pour cela un bilan a été demandé objectivant un mécanisme défectueux de la scramblase, qui expose la PS pro coagulante sur la surface externe des plaquettes sanguines activées (Figure 1).

Chronologie: cinq ans après la confirmation du diagnostic du syndrome de Scott, la patiente s´est présentée pour accouchement; avec une deuxième grossesse estimée à 41 SA selon DDR précise et échographie de 12 SA, suivie dans notre formation ayant bénéficié de plusieurs CPN et échographies sans particularités avec un bilan prénatal complet et correct; à noter qu´au cours de cette grossesse la patiente n´a pas présenté de syndrome hémorragique.

Démarche diagnostique: devant le risque hémorragique important, un suivi en hémato a été réalisé avec un bilan de 1^e et 2^e intention marqué par un TCA allongé avec rapport TCA patient sur TCA témoin de 1.34; un discret déficit en facteur XII (à 39%); un taux et aspect des plaquettes avec test d´agrégation: normaux et un test de consommation de la prothrombine diminuée (Figure 2). Le diagnostic du syndrome de Scott a été reconfirmé après réalisation d´un séquençage illustrant la mutation dans ANO6 (Figure 3) et d´une cytométrie en flux (Figure 4); l ´analyse des données cliniques et para cliniques de la patiente a été faite en coordination entre services de gynécologie obstétrique et hématologie pour préparer l´accouchement. Elle consulte à 41 SA en phase de latence du travail.

Résultats cliniques: l´examen clinique et obstétrical lors de l´admission de la patiente a objectivé une hauteur utérine à 32 cm, des bruits cardiaques fœtaux positifs et réguliers avec 2 contractions par 10 minutes, par ailleurs l´examen au speculum ne trouve pas de saignement, ni d´hydrorrhées.

Intervention thérapeutique: la péridurale étant contre-indiquée, une analgésie par l´association du néfopam et du paracétamol a été reçue par voie intra veineuse, au cours de la surveillance le constat cervical est passé de 80% 2d à 4 cm au bout de 45mn puis à dilatation complète en 1h, suivi d´un accouchement par voie basse en occipito-pubienne sans épisiotomie ; d´un nouveau-né de sexe M, PDN 3620g, APGAR 10/10, délivrance artificielle sous sédation devant la rétention placentaire. Durant l´accouchement, la prise d´anti fibrinolytiques était systématique (acide tranexamique 1 g toutes les 8 heures en IV puis relai per os) pendant le travail et 48 heures après l´accouchement. A titre préventif, la patiente a bénéficié de la transfusion de 2 culots plaquettaires avant l´accouchement et 2 culots plaquettaires après l´accouchement puis 2 culots globulaires.

Suivi et résultats des interventions thérapeutiques: les suites post partum ont été simples pour la mère et le nouveau-né sans aucun incident hémorragique. Elle a été mise sous contraception à base de microprogestatif à partir du 21^e jour du post partum.

Consentement éclairé: la patiente est consentante pour la publication de son cas clinique après avoir été avisé de l´intérêt scientifique de partager sa pathologie rare.

Discussion     

Le syndrome de Scott est une thrombopathie héréditaire rare de transmission autosomique récessive due à un défaut d´expression de la phosphatidylsérine sur la membrane des plaquettes activées [3]. Les cas décrits dans la littérature montrent une prédominance du sexe féminin ; sa prévalence est estimée à 1/1 000 000 [4]. A ce jour, seuls 6 cas atteints du syndrome de Scott ont été publiés dans la littérature, dont 4 ont bénéficié d´un séquençage du gène ANO6 [5], et c´est le cas de notre patiente. Les mécanismes physiopathologiques du SS ne sont pas bien élucidés [6] . Sur le plan cellulaire Le syndrome de Scott est un trouble héréditaire de la coagulation associé au maintien de l'asymétrie de la bicouche lipidique dans les membranes des cellules sanguines, y compris les plaquettes [7]. L'exposition de la PS par les plaquettes activées est particulièrement induite par l'activation de la scramblase, une enzyme capable de générer une redistribution bidirectionnelle [5]. Génétiquement, le diagnostic de SS chez notre patiente a été mis en évidence à travers un séquençage haut débit utilisant le séquenceur MiSeq (Illumina), la mutation c.1318C>T (p. (Arg440*) à l´état homozygote dans l´exon 12 du gène codant la protéine anoctamine-6 (ANO6) aboutissant à un codage type non-sens pour la première fois. Il s´agit d´une mutation du gène ANO6 jamais décrite dans la littérature. Notre parturiente a des parents consanguins.

Conclusion     

Le syndrome de Scott est une maladie rare, dont les mécanismes physiopathologiques commencent à peine à être élucidés. La grossesse et l´accouchement chez la patiente porteuse d´un syndrome de Scott nécessite des mesures préventives et curatives particulières vu le risque hémorragique élevé surtout en post partum. Notre patiente porteuse du syndrome de Scott a pu mener une grossesse à terme suivie d´un accouchement par voie basse sans incidents hémorragiques. La gestion de la grossesse chez les femmes atteintes de SS est toujours délicate, d´où la nécessité d´une prise en charge au niveau d´un centre pluridisciplinaire capable de faire le diagnostic de cette maladie et de gérer complications maternelles et fœtales ou cours de la grossesse.

Conflits d'intérêts     

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d´intérêt.

Contributions des auteurs     

Prise en charge de la patiente: Allae Eddine Bouchaib, Moulay El Mehdi Elhassani. Collecte de données: Moulay El Mehdi Elhassani et Jaouad Kouach. Rédaction du manuscrit: Allae Eddine Bouchaib. Révision du manuscrit : Abdellah Babahabib, Moulay El Mehdi Elhassani et Jaouad Kouach. Tous les auteurs ont lu et approuvé la version finale du manuscrit.

Figures     

Figure 1: activation de la phospholipide scramblase

Figure 2: vue schématique de la distribution transversale des phospholipides dans la membrane plasmique des plaquettes au repos et stimulées

Figure 3: chromatogrammes de séquence illustrant la mutation dans la protéine anoctamine 6

Figure 4: cytométrie en flux confirmant l'absence d'expression de plaquettes Scott sur la surface plaquettaire activée

Références