Asthme et obésité: relation et implications thérapeutiques auprès des patients asthmatiques du Service de Pneumologie de Monastir, Tunisie

Asthme et obésité: relation et implications thérapeutiques auprès des patients asthmatiques du Service de Pneumologie de Monastir, Tunisie

Asthma and obesity: relationship and therapeutic implications in patients with asthma at the Department of Pneumology in Monastir, Tunisia

Saousen Cheikh Mhamed¹, Ahmed Ben Saad^1,&, Asma Migaou¹, Nesrine Fahem¹, Naceur Rouatbi¹, Samah Joobeur¹

¹Service de Pneumologie et d´Allergologie, Hôpital Universitaire Fattouma Bourguiba, Rue 1^er juin, 5000 Monastir, Tunisie

^&Auteur correspondant
Ahmed Ben Saad, Service de Pneumologie et d´Allergologie, Hôpital Universitaire Fattouma Bourguiba, Rue 1^er juin, 5000 Monastir, Tunisie

Introduction    

L´obésité et l´asthme sont deux maladies chroniques touchant des millions d´individus à travers le monde [1, 2]. Ces deux pathologies constituent par leur fréquence croissante un véritable défi pour le clinicien et pour la santé publique [3]. En effet, 39% des adultes âgés de plus de 20 ans à travers le monde sont en surpoids et 13% sont obèses [4]. La prévalence de l´asthme dans le monde est de 1 à 18% [5]. L´obésité est impliquée dans la limitation de la fonction respiratoire [6]. Elle interagit avec plusieurs maladies respiratoires comme le syndrome d´apnée de sommeil et les bronchopneumopathies chroniques obstructives [7]. Actuellement, la présence d´un lien de causalité entre l´obésité et l´asthme est suggérée [8]. L´augmentation de la prévalence et l´incidence des deux pathologies n´est plus considérée comme une simple coïncidence [9]. Il s´agit selon plusieurs études d´une relation dose-réponse [3]. Néanmoins les mécanismes physiologiques de cette association sont encore mal élucidés [3]. Sur le plan clinique, l´asthme de l´obèse est reconnu être résistant au traitement conventionnel avec un retentissement important sur la qualité de vie [10-12]. Il constitue ainsi un phénotype particulier de l´asthme dont la prise en charge n´est pas encore codifiée devant l´absence de données exhaustives sur cette entité clinique. Dans cette étude, nous avons étudié le profil de l´asthmatique obèse afin de déterminer la relation entre les différents paramètres de sévérité de l´asthme avec les grades de l´obésité.

Méthodes     

Il s´agit d´une étude observationnelle, rétrospective, monocentrique, analytique, incluant des patients suivis pour asthme au service de Pneumologie et d´Allergologie à l´Hôpital Universitaire Fattouma Bourguiba de Monastir. Cette étude a été menée sur une période de 17 ans allant de janvier 1999 à décembre 2016. Les sujets inclus dans notre étude sont des sujets âgés de plus de 15 ans suivis pour asthme, et ayant un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m² avec un recul d´au moins 6 mois. Le diagnostic de l´asthme a été retenu devant la présence d´une histoire clinique évocatrice (dyspnée sifflante, oppression thoracique…) et devant la positivité des tests de réversibilité aux bronchodilatateurs ou des tests de provocation bronchique non spécifique à la méthacholine. Un test de réversibilité positif a été défini par une augmentation du volume expiré à la première seconde lors d´une expiration forcée (VEMS) d´au moins 200 ml et au moins 12% de la valeur initiale après inhalation d´un bronchodilatateur. Un test de provocation bronchique non spécifique à la méthacholine (à des doses croissantes jusqu´à 3000 µg) a été considéré positif si le VEMS diminue d´au moins 20% par rapport à la valeur initiale. Les sujets pouvant avoir un syndrome de chevauchement asthme BPCO (Asthma COPD Overlap: ACO) étaient exclus de l´étude. Il existe trois grades d'obésité: grade I pour un IMC compris entre 30 et 34,9 kg/m², grade II: 35 et 39,9 kg/m², et grade III: IMC ≥ 40 kg/m².

Les patients ont été évalués sur le plan épidémiologique (l´âge, le sexe, la profession, le niveau socioéconomique, le tabagisme, l'indice de masse corporelle (IMC), présence ou non d´atopie, comorbidités), clinique (sévérité de l´asthme, étiologie), fonctionnelle (exploration fonctionnelle respiratoire), étiologique (tests cutanés allergiques, dosage sériques des IgE spécifiques, examens radiologiques), thérapeutique (paliers thérapeutiques, traitement étiologique) et évolutive (le niveau de contrôle de l´asthme). Dans cette étude, on a utilisé la classification GINA (Global Initiative for Asthma) 2016 pour l´évaluation de la sévérité et le contrôle de l´asthme [13]. Le niveau de contrôle de l´asthme a été évalué à chaque consultation en se basant sur la fréquence des symptômes diurnes et nocturnes, la fréquence des exacerbations, les besoins en bronchodilatateur ainsi que la limitation de l'activité physique. Ainsi, on a défini 3 niveaux de contrôle: asthme bien contrôlé, partiellement contrôlé, et non contrôlé. Les patients ont été ainsi répartis en 2 groupes selon l´âge du début des symptômes. Le groupe 1 (D < 40) est le groupe incluant les patients dont les symptômes ont commencé avant l´âge de 40 ans. Le groupe 2 (D ≥ 40) est le groupe incluant les patients dont les symptômes ont commencé après l´âge de 40 ans. L´analyse statistique a été réalisée à l´aide du logiciel SPSS version 22 (Statistical Package for the Social Sciences). Nous avons calculé les fréquences pour les variables qualitatives. Nous avons calculé les moyennes, les médianes, l´écart type pour les variables quantitatives. Le test de Khi 2 ou le test de Fisher est utilisé pour comparer les variables qualitatives, le test de Student pour comparer les variables quantitatives. Le seuil de signification statistique a été fixé à 0,05.

Résultats     

Notre étude a recensé 450 patients asthmatiques obèses constituant ainsi 21,4% des asthmatiques suivis ou hospitalisés durant la période de l´étude. L´âge moyen au moment du diagnostic était de 45±12,8 ans. La tranche d´âge entre 40 et 49 ans était prédominante avec un pourcentage de 30,4%. L´âge moyen de l´installation de l´asthme était de 38,7±12,5 ans. Le genre féminin était prédominant (81,3%). Cependant, la répartition en fonction de l´âge et du genre a montré une répartition égale entre les deux sexes avant l´âge de 20 ans (Figure 1). Le tabagisme était noté dans 3% des cas. L´IMC moyen était de 34,8±4,2 kg/m² avec des extrêmes allant de 30 à 50 kg/m². Plus que deux tiers des patients (61,3%) avaient une obésité grade I de l´OMS. Sur le plan clinique, le symptôme prédominant était la dyspnée sifflante avec une fréquence de 90.7%. Un asthme allergique a été retrouvé dans 51.3% des cas. Sur le plan fonctionnel, un déficit ventilatoire a été noté chez 34.2% des patients. L´asthme était bien contrôlé chez 55,3% des patients. Des critères de sévérité étaient trouvés dans 37,4% des cas. Onze pourcent des patients avaient un asthme difficile. Sur le plan thérapeutique, une corticothérapie inhalée a été prescrite chez tous nos patients. Selon GINA 2016, 26% des patients étaient traité par le palier 2, 48% selon le palier 3 et 24,2% selon le palier 4 (Tableau 1).

Au terme de ce travail, nous avons distingué deux phénotypes de l´asthme associées à l´obésité et ceux-ci selon l´âge du début des symptômes. Le premier phénotype D1 (52.4%) était caractérisé par un asthme à début précoce, associé à une fréquence plus élevée d´allergie (62.5 versus 40.6%, p < 0,001), et des manifestations d'atopie (71 versus 57,5%, p = 0,003). Le deuxième phénotype (47,6%) était caractérisé par un asthme à début tardif, fréquemment associé au sexe féminin (87,5 versus 75,2%, p = 0,001) et un taux plus élevé de comorbidités (47.1 versus 18.3%, p<0.001) et d´hospitalisations (19.2 versus 11.3%, p=0.0014) (Tableau 1, Tableau 2). Par ailleurs, l´étude des paramètres de la sévérité de l´asthme selon les grades de l´obésité a montré que les obèses de grade II et III avaient un déficit ventilatoire important (capacité vitale forcée (CVF) moyenne = 1807 ml versus 2092 ml pour le grade I, et un VEMS moyen = 1421 ml versus 1680 chez le grade I, p= 0.0022 et 0.007 respectivement). Par ailleurs, une charge thérapeutique significativement plus importante (palier 3 ou 4) était notée chez ce groupe (Grade II et III: 79,3% versus grade I: 70,7%, p = 0,026).

Discussion     

Ce travail avait pour objectif d'étudier les particularités du groupe asthmatiques obèses et de déterminer la relation entre les grades de l'obésité et la sévérité de la maladie. Nous avons pu définir deux phénotypes d'asthmatiques obèses: l'asthme à début précoce, associé plus fréquemment à l'allergie et à l'atopie, et l'asthme à début tardif, fréquemment associé au sexe féminin et un taux plus élevé de comorbidités et d´hospitalisations. D'autre part, l'obésité grade II et III était associée à un déficit ventilatoire plus important ainsi qu'une charge thérapeutique plus importante. Malgré la taille de notre population et la disponibilité de différentes données nécessaires à l'étude, notre travail n'est pas sans limites. En effet, vu la nature de l'étude rétrospective, nous n'avons pas d'idée sur la variabilité du contrôle de l'asthme en fonction du changement du poids chez un même patient. D'autre part, la prévalence exacte du syndrome d'apnée du sommeil (SAS) n'est pas appréciée dans notre population. En effet, outre l'obésité, le SAS est aussi un facteur de non control de l'asthme. Enfin, l'observance thérapeutique ne peut pas être évaluée avec précision dans un travail rétrospectif.

La prévalence de l´obésité chez les asthmatiques était estimée dans notre étude à 21.4% avec une prédominance féminine. Les données épidémiologiques sur la fréquence des obèses chez les asthmatiques sont limitées. Selon une étude américaine en 2010, la fréquence de l´obésité chez les asthmatiques était de 38,8% [14]. Dans notre étude l´âge moyen au moment du diagnostic est concordant avec les données de la littérature ou la moyenne d´âge dans la majorité des études varie de 39 à 48.5 ans [15, 16]. Cependant, cette moyenne est supérieure à celle observée dans la population générale des asthmatiques [17, 18] étant donné que l´asthme de l´obèse est souvent d´installation tardive [19]. La prédominance du sexe féminin peut être expliquée par le taux d´obésité plus élevé dans la population féminine, le rôle des facteurs hormonaux particulièrement les œstrogène en favorisant le recrutement des éosinophiles, la libération de certaines cytokines de l´inflammation [20, 21], et le rôle de la leptine dont les concentrations sont plus importantes chez les obèses et particulièrement chez les femmes [22]. Une atopie personnelle a été noté chez 63,1% des patients ce qui est similaire aux données de la littérature [23, 24]. Néanmoins une étude australienne a montré que la présence de l´obésité ne semble pas influencer la fréquence de l´atopie [25]. Dans notre série, l'âge moyen de début des symptômes de 38.7±12.5 ans est similaire aux données de la littérature [25]. Sur le plan clinique, la dyspnée paroxystique sifflante augmente avec les classes de l´IMC représentant ainsi le symptôme le plus fréquent [26], tel est le cas dans notre étude.

Les méthodes d´analyse par regroupement «clusters» ont permis de mettre en évidence plusieurs phénotypes de l´asthme, dans lesquels l´âge du début et l´IMC sont des paramètres importants [27, 28]. Ainsi, dans la littérature et aussi dans notre étude, on a distingué deux phénotypes de l´asthme chez les obèses selon l´âge du début de la maladie [19, 29]. Le premier phénotype était caractérisé par un asthme à début précoce, associé à une fréquence plus élevée d´allergie avec une inflammation bronchique de nature éosinophilique. La surcharge pondérale constitue dans ce phénotype une complication de la maladie asthmatique [19,30]. Le deuxième phénotype était caractérisé par un asthme à début tardif, fréquemment associé au sexe féminin et un taux plus élevé de comorbidités et d´hospitalisations.

Les données de la littérature concernant la corrélation de la sévérité de l´asthme et l´obésité sont controversés. Nous n´avons pas trouvé une différence significative ce qui est similaire à plusieurs autres études [16, 31]. Cependant, certains auteurs ont trouvé une telle corrélation [15, 32, 33]. Il semble que la variabilité des résultats est due en partie à la diversité des critères de l´estimation de contrôle de l´asthme. Gibeon et al . [23], dans une étude incluant 666 cas, ont trouvé que l´asthme difficile était plus fréquent chez les obèses (IMC > 30 kg/m2) comparativement aux asthmatiques de poids normal. Cette fréquence élevée d´asthme difficile, peut être expliquée par la sévérité du déficit ventilatoire chez les sujets asthmatiques obèses, trouvés dans différentes études ainsi que chez les sujets de notre série. En effet, Sutherland et al. [34] (n = 1265), et Peters et al., [16] (n = 902) ont objectivé un déficit ventilatoire significativement important chez les asthmatiques obèses en comparaison aux asthmatiques en surpoids ou normaux.

Malgré l´importance de cette population d'asthmatiques obèses, les options thérapeutiques restent encore limitées avec un arsenal thérapeutique plus important (palier 3 ou 4) pour un meilleur contrôle [12, 35, 36]. Nos résultats rejoignent ceux rapportés par Boulet et Franssen [37], qui ont noté un besoin plus important en bronchodilatateur longue durée d´action associées à la corticothérapie inhalée (CI) chez les asthmatiques obèses de grade II et III en comparaison à leurs homologues de grade I. L´une des théories avancées dans la littérature pour expliquer ces constatations est la présence d´une faible sensibilité à la CI chez les asthmatiques obèses. A côté d´un traitement médical de l´asthme et de ses comorbidités, la perte de poids, une alimentation équilibrée ainsi que l´éducation et l´encadrement du patient semblent être nécessaire pour un meilleur contrôle de l´asthme et une meilleure qualité de vie [38, 39].

Conclusion     

L´obésité est l´un des facteurs clefs impliqués dans le mauvais contrôle de l´asthme. La prise en charge de l´asthme associée à l´obésité n´est pas encore codifiée. L´hétérogénéité de ce phénotype d´asthme impose une prise en charge multidisciplinaire basée essentiellement sur la valorisation de l´éducation du patient et la réduction de la surcharge pondérale en plus du traitement pharmacologique adopté. D'autres études prospectives sont nécessaires pour une meilleure compréhension de ce groupe d'asthmatiques obèses avec des implications thérapeutiques.

Conflits d'intérêts     

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d´intérêts.

Contributions des auteurs     

Ahmed Ben Saad et Saousen Cheikh Mhamed ont conçu l'étude, collecté les données, analysé les données et rédigé le manuscrit. Nesrine Fahem a réalisé la revue de la littérature, collecté les données, participé à la rédaction du manuscrit. Samah Joobeur et Asma Migaou ont aidé à la conception de l'étude, ont contribué à la collecte des données, et ont aidé à la préparation du manuscrit. Naceur Rouatbi a contribué à la conception de l'étude, a supervisé la collecte des données, a interprété les données et a mené une analyse critique du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé la version finale du manuscrit.

Tableaux et figure     

Tableau 1: caractéristiques épidémiologiques et cliniques de la population étudiée

Tableau 2: tableau comparatif des caractéristiques évolutives entre les deux phénotypes

Figure 1: répartition des patients en fonction du genre et des tranches d'âge

Références     

1. Shore SA. Obesity and asthma: cause for concern. Current opinion in pharmacology. 2006;6(3):230-6. PubMed | Google Scholar


2. Lurbet MF, Rojano B, Whittaker Brown SA, Busse P, Holguin F, Federman AD et al . Obesity Trends among Asthma Patients in the United States: A Population-based Study. Ann Glob Health. 2019 Jan 22;85(1). PubMed | Google Scholar


3. Beuther DA. Recent insight into obesity and asthma. Current opinion in pulmonary medicine. 2010;16(1):64-70. PubMed | Google Scholar


4. World Health Organization. Obesity and overweight. September 2006.


5. Bourdin A, Doble A, Godard P. The Asthma Insights and Reality in the Maghreb (AIRMAG) study: perspectives and lessons. Respiratory medicine. 2009;103 Suppl 2:S38-48. PubMed | Google Scholar


6. Özbey Ü, Ucar U, Calis AG. The effects of obesity on pulmonary function in adults with asthma. Lung India. 2019;36(5):404-10. PubMed | Google Scholar


7. O'Donnell CP, Holguin F, Dixon AE. Pulmonary physiology and pathophysiology in obesity. Journal of applied physiology. 2010;108(1):197-8. PubMed | Google Scholar


8. Mizuta K, Matoba A, Shibata S, Masaki E, Emala CW. Obesity-induced asthma: Role of free fatty acid receptors. Jpn Dent Sci Rev. 2019;55(1):103-7. PubMed | Google Scholar


9. Farah CS, Salome CM. Asthma and obesity: a known association but unknown mechanism. Respirology. 2012;17(3):412-21. PubMed | Google Scholar


10. Stream AR, Sutherland ER. Obesity and asthma disease phenotypes. Current opinion in allergy and clinical immunology. 2012;12(1):76-81. PubMed | Google Scholar


11. Sutherland ER. Linking obesity and asthma. Annals of the New York Academy of Sciences. 2014;1311:31-41. PubMed | Google Scholar


12. Mohan A, Grace J, Wang BR, Lugogo N. The Effects of Obesity in Asthma. Curr Allergy Asthma Rep. 2019;19(10):49. PubMed | Google Scholar


13. GINA 2016. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Revised 2016.


14. Asthma and Obésity. Asthmastats.


15. Maalej S, Yaacoub Z, Fakhfekh R, Yaalaoui S, Kheder AB, Drira I. Association of obesity with asthma severity, control and quality of life. Tanaffos. 2012;11(1):38-43. PubMed | Google Scholar


16. Peters JI, McKinney JM, Smith B, Wood P, Forkner E, Galbreath AD. Impact of obesity in asthma: evidence from a large prospective disease management study. Annals of allergy, asthma & immunology: official publication of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology. 2011;106(1):30-5. PubMed | Google Scholar


17. Ronmark E, Andersson C, Nystrom L, Forsberg B, Jarvholm B, Lundback B. Obesity increases the risk of incident asthma among adults. The European respiratory journal. 2005;25(2):282-8. PubMed | Google Scholar


18. Lai CK, De Guia TS, Kim YY, Kuo SH, Mukhopadhyay A, Soriano JB et al . Asthma control in the Asia-Pacific region: the Asthma Insights and Reality in Asia-Pacific Study. The Journal of allergy and clinical immunology. 2003;111(2):263-8. PubMed | Google Scholar


19. Diaz J, Farzan S. Clinical implications of the obese-asthma phenotypes. Immunology and allergy clinics of North America. 2014;34(4):739-51. PubMed | Google Scholar


20. Griffith JS, Jensen SM, Lunceford JK, Kahn MW, Zheng Y, Falase EA et al . Evidence for the genetic control of estradiol-regulated responses. Implications for variation in normal and pathological hormone-dependent phenotypes. The American journal of pathology. 1997;150(6):2223-30. PubMed | Google Scholar


21. Hamano N, Terada N, Maesako K, Hohki G, Ito T, Yamashita T et al . Effect of female hormones on the production of IL-4 and IL-13 from peripheral blood mononuclear cells. Acta oto-laryngologica Supplementum. 1998;537:27-31. PubMed | Google Scholar


22. Rosenbaum M, Nicolson M, Hirsch J, Heymsfield SB, Gallagher D, Chu F et al . Effects of gender, body composition, and menopause on plasma concentrations of leptin. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 1996;81(9):3424-7. PubMed | Google Scholar


23. Gibeon D, Batuwita K, Osmond M, Heaney LG, Brightling CE, Niven R et al . Obesity-associated severe asthma represents a distinct clinical phenotype: analysis of the British Thoracic Society Difficult Asthma Registry Patient cohort according to BMI. Chest. 2013;143(2):406-14. PubMed | Google Scholar


24. Silverberg JI, Silverberg NB, Lee-Wong M. Association between atopic dermatitis and obesity in adulthood. The British journal of dermatology. 2012;166(3):498-504. PubMed | Google Scholar


25. Schachter LM, Salome CM, Peat JK, Woolcock AJ. Obesity is a risk for asthma and wheeze but not airway hyperresponsiveness. Thorax. 2001;56(1):4-8. PubMed | Google Scholar


26. Chinn S, Downs SH, Anto JM, Gerbase MW, Leynaert B, de Marco R et al. Incidence of asthma and net change in symptoms in relation to changes in obesity. The European respiratory journal. 2006;28(4):763-71. PubMed | Google Scholar


27. Haldar P, Pavord ID, Shaw DE, Berry MA, Thomas M, Brightling CE et al. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes. American journal of respiratory and critical care medicine. 2008;178(3):218-24. PubMed | Google Scholar


28. Moore WC, Meyers DA, Wenzel SE, Teague WG, Li H, Li X et al. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. American journal of respiratory and critical care medicine. 2010;181(4):315-23. PubMed | Google Scholar


29. Srivastava A, Cotton C, Paterson AD. Sex- and age-of-onset-based locus heterogeneity in asthma. Genetic epidemiology. 2001;21 Suppl 1:S154-9. PubMed | Google Scholar


30. Sideleva O, Dixon AE. The many faces of asthma in obesity. Journal of cellular biochemistry. 2014;115(3):421-6. PubMed | Google Scholar


31. Lavoie KL, Bacon SL, Labrecque M, Cartier A, Ditto B. Higher BMI is associated with worse asthma control and quality of life but not asthma severity. Respiratory medicine. 2006;100(4):648-57. PubMed | Google Scholar


32. Taylor B, Mannino D, Brown C, Crocker D, Twum-Baah N, Holguin F. Body mass index and asthma severity in the National Asthma Survey. Thorax. 2008;63(1):14-20. PubMed | Google Scholar


33. Tashiro H, Shore SA. Obesity and severe asthma. Allergol Int. 2019;68(2):135-42. PubMed | Google Scholar


34. Sutherland ER, Lehman EB, Teodorescu M, Wechsler ME, National Heart L, Blood Institute's Asthma Clinical Research N. Body mass index and phenotype in subjects with mild-to-moderate persistent asthma. The Journal of allergy and clinical immunology. 2009;123(6):1328-. PubMed | Google Scholar


35. Marko M, Pawliczak R. Obesity and asthma: risk, control and treatment. Postepy Dermatol Alergol. 2018;35(6):563-71. PubMed | Google Scholar


36. Grace J, Mohan A, Lugogo NL. Obesity and adult asthma: diagnostic and management challenges. Curr Opin Pulm Med. 2019;25(1):44-50. PubMed | Google Scholar


37. Boulet LP, Franssen E. Influence of obesity on response to fluticasone with or without salmeterol in moderate asthma. Respiratory medicine. 2007;101(11):2240-7. PubMed | Google Scholar


38. Mohanan S, Tapp H, McWilliams A, Dulin M. Obesity and asthma: pathophysiology and implications for diagnosis and management in primary care. Experimental biology and medicine. 2014;239(11):1531-40. PubMed | Google Scholar


39. Boulet LP. Asthma and obesity. Clinical and experimental allergy: journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. 2013;43(1):8-21. PubMed | Google Scholar