Facteurs pronostiques du cancer de l'œsophage au Cameroun: étude multicentrique

Facteurs pronostiques du cancer de l'œsophage au Cameroun: étude multicentrique

Prognosis and survival of esophageal cancer in Cameroon: a prognostic study

Winnie Tatiana Bekolo Nga^1,2, Servais Albert Fiacre Bagnaka Eloumou^1,2,&, Jean Paul Ndamba Engbang², Esther Mbassi Dina Bell^2,3, Anne Marthe Maison Mayeh³, Etienne Atenguena⁴, Martin Essomba Biwole³, Georges Barthélémy Nko'o Ayissi⁵, Gabin Kenfack⁶, Dominique Noah Noah², Henry Namme Luma^1,6, Albert Mouelle Sone^2,3, Paul Ndom^4,6, Elie Claude Ndjitoyap Ndam^4,6

 

¹Service de Médecine Interne de l'Hôpital Général de Douala, Douala, Cameroun, ²Faculté de Médecine et de Sciences Pharmaceutiques de Douala, Douala, Cameroun, ³Service d'Oncologie et de Radiothérapie de l'Hôpital Général de Douala, Douala, Cameroun, ⁴Service de Médecine et d'Oncologie de l'Hôpital Général de Yaoundé, Yaoundé, Cameroun, ⁵Direction de la Lutte contre la Maladie- Ministère de la Santé Publique, Yaoundé, Cameroun, ⁶Faculté de Médecine et de Sciences Biomédicales de Yaoundé, Yaoundé, Cameroun

 

 

^&Auteur correspondant
Servais Albert Fiacre Bagnaka Eloumou, Service de Médecine Interne de l'Hôpital Général de Douala, Douala, Cameroun

 

 

 

 

Le cancer de l'œsophage est une pathologie grave et généralement de très mauvais pronostic [1]. Il occupe le 4^ème rang des cancers digestifs, en termes d'incidence dans le monde [1]. En 2012, plus de 456.000 nouveaux cas ont été enregistrés dans le monde, dont 27.500 en Afrique [1, 2]. La répartition varie sur le plan géographique [1, 2]. Ainsi 89% des nouveaux cas enregistrés dans le monde, vivaient dans les pays en voie de développement, et en Afrique 80% étaient en Afrique subsaharienne 2012 [1, 2]. L'hétérogénéité observée dans la répartition géographique serait en rapport avec les facteurs de risque, qui sont variables d'une région à une autre [1, 2]. De manière générale, les principaux facteurs de risque sont le tabac, l'alcool, le reflux gastro-œsophagien et les lésions précancéreuses comme l'endobrachyœsophage [1, 3]. Dans les pays en voie de développement, et notamment en Afrique, une alimentation pauvre en oligo-éléments mais aussi les infections notamment à human papilloma virus, semblent être des facteurs de risque additionnels [2, 4, 5]. Ces différents facteurs de risque influent également sur le type histologique. Le carcinome épidermoïde qui est le type le plus fréquent est en rapport avec la consommation d'alcool et de tabac, tandis que l'adénocarcinome est lié au reflux gastro-œsophagien et à un œsophage de Barett [2, 5]. Le cancer de l'œsophage occupe la 6^ème place de tous les cancers en termes de décès, ce qui en fait l'un des cancers les plus agressifs [1, 2]. Cette mortalité est étroitement liée à l'incidence, la majorité des cas se trouvant en Asie et en Afrique subsaharienne [1, 2]. En Afrique en 2012, on a enregistré 25200 décès liés au cancer de l'œsophage [2]. La survie à 5ans est estimée entre 13-20% selon les études, qui concernent le plus souvent des séries occidentales ou asiatiques [1, 5-7]. Ces études ont également permis de déterminer les différents facteurs pronostiques, qui sont l'âge, le sexe, la race et le stade tumoral [5-7]. Très peu d'étude sur la survie ont été réalisées en Afrique en général et au Cameroun en particulier. Le dernier travail sur le cancer de l'œsophage au Cameroun portait sur les aspects anatomopathologiques et cliniques [8]. Le but de ce travail était de rechercher les facteurs prédictifs de mortalité chez le patient camerounais porteur du cancer de l'œsophage.

 

 

Type, durée et lieu de l'étude: nous avons mené une étude transversale et analytique. Elle s'étalait sur une période de 11 ans allant du 1^er janvier 2005 au 31 décembre 2015. Le cadre était les services d'oncologie et de médecine interne des Hôpitaux Généraux de Yaoundé et de Douala. Les Hôpitaux Généraux de Yaoundé et Douala sont des hôpitaux de références avec une fonction universitaire. Ils sont classés dans la première catégorie de la pyramide sanitaire du Cameroun. La capacité respective est de 302 lits pour Yaoundé et 320 lits pour Douala. Ce sont les deux plus grands centres d'oncologie au Cameroun.

 

Population d'étude: la population étudiée était celle des patients atteints d'un cancer de l'œsophage. Étaient inclus dans ce travail tout patient porteur d'un cancer de l'œsophage confirmé par un résultat histologique. Etait exclu tout patient porteur d'un cancer ORL synchrone ou de la jonction œsogastrique.

 

Données recueillies: les données recueillies étaient collectées à partir des informations retrouvées dans les dossiers des patients. Les paramètres étudiés étaient sociodémographiques (âge, sexe, domicile et le mode de paiement), comorbidités, facteurs de risque, cliniques (date du diagnostic, date de décès, date de la dernière consultation et symptômes), paracliniques (endoscopie, anatomie pathologique), stade tumoral, thérapeutique, traitement et suivi (décès, rémission, perdu de vue). La présentation endoscopique était d'une part faite en fonction de la localisation de la tumeur: tiers supérieur, moyen, inferieur ou encore mixte et d'autre part de l'aspect endoscopique: ulcéré, ulcéro-bourgeonnant, sténosant. Le stade tumoral était défini en fonction de la classification pTNM de l'AJCC 7^ème édition [9]. Sur le plan thérapeutique, nous avons séparé les patients en deux catégories, d'une part ceux qui n'avaient pas reçu de traitement et d'autre part ceux qui en avaient reçu. Pour les patients qui avaient reçu un traitement, nous avons noté le type de traitement reçu (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie et/ou radiochimiothérapie). La rémission était définie ici comme l'absence de progression tumorale pendant la durée de suivi.

 

La survie et pronostic: la survie était calculée en fonction de la date du diagnostic et celle de la dernière consultation ou du décès. L'évaluation de la survie était faite à un, trois, neuf et douze mois. La durée de suivi était calculée en fonction de la date de première et de la dernière consultation. Nous avons ressorti la mortalité en fonction de la population de cette étude.

 

Analyse statistique: la collection et l'analyse des données ont été faites par les logiciel Microsoft Excel 2013 et IBM SPSS (Statistical Package for Social Sciences) version 23. Les graphiques ont été faits à l'aide du logiciels GraphPad Prism Version 6.01. Les variables qualitatives sont présentées sous forme de proportion et de fréquence et les variables quantitatives sous forme de moyenne avec écart type ou de médiane avec Intervalle Interquartile (IIQ). Le test de log Rank a permis de comparer les différents groupes. La survie a été présentée sous forme de courbe de Kaplan Meier. Le modèle de régression de Cox a permis après analyse uni et multivariée de rechercher les facteurs prédictif de mortalité par un Hazard Ratio (HR). Le seuil de significativité était inférieur à 0,05.

 

Considération éthique: ce travail a reçu sur le plan éthique une clairance éthique des comités institutionnels de chacun des hôpitaux généraux de Yaoundé et Douala.

 

 

Caractéristiques générales de la population d'étude

 

Nous avons colligé 49 patients porteurs d'un cancer de l'œsophage pendant la période l'étude. La moyenne d'âge était de 57,84 ± 12,6 ans (Tableau 1). Le sexe masculin était présent dans 71,4% (n = 35) des cas avec un sex ratio à 2,49 en faveur des hommes (Tableau 1). La population vivant en zone urbaine était la plus fréquente avec 73,5% (n = 36) des cas (Tableau 1). Le paiement des frais de consultation était à la charge du patient dans la majorité des cas (95,99% soit 47 patients (Tableau 1). La consommation d'alcool et celle du tabac était respectivement à 59,2% (n = 29) et 44,9% (n = 22) des cas (Tableau 1). Aucun patient n'avait un antécédent familial de cancer ORL ou de l'œsophage. Les symptômes les fréquents étaient la dysphagie aux solides, l'amaigrissement, la dysphagie aux liquides et la douleur épigastrique et retrouvé respectivement chez 87,8% (n = 43), 75,5% (n = 37), 38,8%(n = 19) et 36,7%(n = 18) des cas. L'ensemble des patients présentait au moins un symptôme. Sur le plan endoscopique, la principale localisation de la tumeur était le tiers inférieur, observée dans 44,9% (n = 22) des cas (Tableau 1). La lésion retrouvée était le plus souvent ulcéro-bourgeonnante dans 42,9% (n = 21) des cas (Tableau 1). Le carcinome épidermoïde était la forme histologique observée chez 73,5% (n = 36) des cas (Tableau 1). Le stade tumoral IV était retrouvé dans 34,7% (n = 17) des cas (Tableau 1). Les données sur le traitement ont été consignées dans le Tableau 1. La majorité des patients soit 79,6% (n = 39) des cas avait reçu un traitement. La chirurgie avait été réalisée chez 10 patients, la chimiothérapie chez 34 patients et la radiothérapie chez 15 patients. La rémission après un des traitements suscités était observée chez 5 patients soit 10,4% des cas.

 

Survie et facteurs prédictifs de mortalité

 

Il ressort dans ce travail que la mortalité globale dans la population étudiée était de 50%. Le délai moyen entre le début des symptômes et le diagnostic était de 137 ± 118 jours. Il y avait 19 patients perdu de vue pendant le suivi. Cette survie était en moyenne de 3,2 mois. La médiane de survie était de 6,67 mois (IC95% [1,33-10,4]) et la moyenne de survie était de 7,99 mois (IC95% IC95% [4,42-11,17]). La survie à 3, 6, 9 et 12 mois était respectivement de 60,5%, 50,8%, 28,2% et 21,1% (Figure 1). En analyse univariée les facteurs prédictifs de mortalité étaient la présence d'une aphagie (HR = 20,55; IC95% [2,08-203]; p = 0,009) (Figure 2), le stade IV (HR = 5,2; IC95% [1,8-14,4], p = 0,002) (Figure 3). En analyse multivariée après ajustement il ressortait que le stade IV était un facteur prédictif de mortalité (HRa = 2,79; IC95% [1,13-6,89], p = 0,025]) (Tableau 2).

 

 

L'analyse des résultats obtenus, nous montre une certaine constance sur le plan épidémiologique par rapport à ceux retrouvés il y a près de vingt-cinq ans par Mbakop et al [8]. Le faible nombre de patients colligés dans notre étude, ceci par rapport à la période de notre étude confirme que le cancer de l'œsophage au Cameroun est une pathologie rare, bien qu'il ne reflète pas l'incidence réelle de cette pathologie dans le pays. Ce nombre est d'autant plus faible lorsqu'il est comparé à celui des séries d'Afrique de l'Est, d'Europe ou encore d'Asie, qui sont des zones de fortes endémicités [1, 3, 10, 11]. Bien que l'âge de nos patients soit légèrement supérieur à bon nombre de séries africaines, il est semblable à celui retrouvé en Chine. Il reste tout de même nettement inférieur à celui des patients en Europe ou aux États-Unis, où il se situe entre 60-70 ans [3]. En Afrique et même en chine, l'existence de double cohorte avec deux groupes d'âge, l'un avec des patients très jeunes peut souvent expliquer le jeune âge des patients [12-14]. La prédominance masculine du cancer de l'œsophage que nous avons retrouvé, est commune quelle que soit la zone géographique [1-3]. Toutefois, on observe une augmentation de l'incidence du cancer chez les femmes, et dans certaines régions en Iran ou encore en Chine, le sex ratio est de 1:1 [5]. Sur le plan histologique, le carcinome épidermoïde comme dans le reste du monde surtout dans les pays d'Asie et en Afrique est le type histologique prédominant au Cameroun [1, 3, 5, 8]. Ce résultat reste à relativiser lorsqu'on voit la dynamique d'évolution du type histologique dans le monde avec une nette augmentation de l'incidence de l'adénocarcinome [15]. Ainsi les différentes projections en 2030, montrent qu'en Europe de l'ouest et même en Australie, l'adénocarcinome deviendrait le type histologique le plus fréquent, ce qui n'est pas le cas aux États-Unis et ce, quel que soit la race [15]. Au moment du diagnostic, la majorité de nos patients ont une tumeur localement avancée avec des métastases, car le délai entre le début des symptômes et le diagnostic était très long. Le stade tumoral avancé est commun aux pays en voie de développement et même en Europe. En Asie notamment en Chine et au Japon les campagnes de dépistage réduisent considérablement ces délais ce qui rend le diagnostic plus précoce [6, 16].

 

De manière générale, la survie qui est de 6.67 mois, est très faible. Le taux de survie élevé à 3 mois peut être corrélé à la durée moyenne du suivi de nos patients. Il a tendance à diminuer au fil des mois. La survie de nos patients est semblable à celle de Mmbaga et al. en Tanzanie [17]. Elle reste bien en deçà, de celle retrouvée par Zhang et al., où elle était de 15,3 mois dans la population chinoise et de 14.2mois dans la population caucasienne [6]. Ces chiffres confirment le mauvais pronostic du cancer de l'œsophage, où la survie à 5 ans est généralement de moins de 20% [1, 3, 5, 6]. Ce pronostic est meilleur en Europe et en Asie à cause d'une part du niveau socio-économique et d'autre part du dépistage systématique. Plusieurs facteurs pouvant modifier la survie ont été retrouvés, à savoir l'âge des patients, le sexe, la race, le niveau socio-économique bas, la nutrition, la prise en charge des complications liées à la maladie [2, 3, 7, 18, 19]. Le facteur qui semble être commun à toutes ses études mais aussi à la nôtre est le stade tumoral, car il détermine le type de traitement. Les meilleurs taux de survie ont été obtenus à des stades plus ou moins précoces [3, 20].

 

 

Le cancer de l'œsophage reste une pathologie rare au Cameroun et de très mauvais pronostic. Le diagnostic est fait le plus souvent à un stade avancé et la survie est très faible. Le stade tumoral IV est associé de façon indépendante à la survie. Toutefois la mise sur pied d'un registre national du cancer nous permettrait d'avoir plus d'informations tant sur l'épidémiologie mais aussi les facteurs pronostiques du cancer au Cameroun.

 

 

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêts

 

 

Conception du travail: Winnie Tatiana Bekolo Nga, Servais Albert Fiacre Bagnaka Eloumou. Collecte des données et analyse statistique: Winnie Tatiana Bekolo Nga, Jean Paul Ndamba Engbang, Anne Marthe Maison Mayeh, Esther Mbassi Dina Bell, Etienne Atenguena, Georges Barthélémy Nko'o Ayissi, Gabin Kenfack, Martin Essomba Biwole. Rédaction du draft: Winnie Tatiana Bekolo Nga, Servais Albert Fiacre Bagnaka Eloumou, Esther Mbassi Dina Bell, Jean Paul Ndamba Engbang. Correction du draft: Servais Albert Fiacre Bagnaka Eloumou,Henry Namme Luma, Albert Soné Mouelle, Paul Ndom, Dominique Noah Noah, Elie Claude Ndam Njitoyap.

 

 

Les auteurs remercient le personnel paramédical des Services de Médecine interne et d'Oncologie des Hôpitaux Généraux de Douala et Yaoundé pour l'aide apportée dans la collecte des données.

 

 

Tableau 1: caractéristiques de la population d'étude

Tableau 2: facteurs prédictifs de mortalité de la population de l'étude

Figure 1: survie globale de la population d'étude

Figure 2: survie de la population d'étude en fonction de l'aphagie

Figure 3: survie de la population d'étude en fonction du stade tumoral

 

 

1. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015;136 (5): E359-86. PubMed | Google Scholar


2. Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Jemal A. Cancer in Africa. Cancer epidemiology, biomarkers & prevention: a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology. 2012; 23(6):953-66. PubMed | Google Scholar


3. Zhang Y. Epidemiology of oesophagal cancer. World J of Gastroenterol. 2013;19(34):5598-606. Google Scholar


4. Ludmir EB, Stephens SJ, Palta M, Willet CG, Czito BG. Human papillomavirus tumor infection in esophageal squamous cell carcinoma. J Gastrointest Oncol. 2015 Jun; 6(3): 287-295. PubMed | Google Scholar


5. Mao WM, Zheng WH, Ling ZQ. Epidemiologic risk factors for esophageal cancer development. Asian Pac J Cancer Prev.2011; 12(10):2461-6. PubMed | Google Scholar


6. Zhang J, Jiang Y, Wu C, Cai S, Rui Wang, Ying Zhen et al. Comparison of clinicopathologic features and survival between eastern and western population with esophageal squamous cell carcinoma. J Thorac Dis. 2015;7(10):1780-178. PubMed | Google Scholar


7. Napier KJ, Scheerer M, Subhasis M. Esophageal cancer: A Review of epidemiology, pathogenesis, staging workup and treatment modalities. World J Gastrointest Oncol. 2014 May 15; 6(5): 112-120. PubMed | Google Scholar


8. Mbakop A, Ndjitoyap Ndam EC, Biwole M, Tagny Sartre M, Tchouanhou I, Michel G et al. Cancers de l'œsophage en milieu camerounais: aspects anatomo-pathologiques et cliniques. Revue médicale de Côte d'Ivoire. 1990; 23(103):17-22.


9. Rice TW, Blackstone EH, Rusch VW. 7th edition of the AJCC Cancer Staging Manual: esophagus and eosophagogastric junction. Ann Surg Oncol. 2010;17(7):1721-4. PubMed | Google Scholar


10. Wakhisi J, Patel K, Buziba N, Rotich J. Esophageal cancer in north rift valley of Western Kenya. Afr Health Sci. 2005; 5(2):157-63. PubMed | Google Scholar


11. Kashala R. Systematic review: epidemiology of Oesophageal Cancer in SubSaharan Africa. Malawi Medical Journal. 2010; 22(3). Google Scholar


12. Ndiaye B, Ndiaye AR, Gning SB, Diop Y, Diagne M, Fall AK et al. Le cancer de l'œsophage au Sénégal: une double population. Gastroenterol Clin Biol. 2009;33(3):A108. Google Scholar


13. Parker RK, Dawsey SM, Abnet CC, White RE. Frequent occurrence of esophageal cancer in young people in western Kenya. Dis Esophagus. 2010; 23:128-35. PubMed | Google Scholar


14. Chen W, He Y, Zheng R, Zhang S, Zeng H, Zou X et al. Esophageal cancer incidence and mortality in China, 2009. J Thorac Dis.2013; 5(1):19-26. PubMed | Google Scholar


15. Arnold M, Laversanne M, Morris Brown L, Devesa SS, Bray F. Predicting the Future Burden of Esophageal Cancer by Histological Subtype: International Trends in Incidence up to 2030. Am J Gastroenterol. 2017; doi: 10.1038/ajg.2017.155. PubMed | Google Scholar


16. Lin Y, Totsuka Y, He Y, Kikuchi S, Qiao Y, Ueda J et al. Epidemiology of esophageal cancer in Japan and China. J Epidemiol. 2013; 23(4):233-42. PubMed | Google Scholar


17. Mmbaga EJ, Deardorff P, Mushi B, William Mgisha, Megan Merritt, Robert A Hiatt et al. Characteristics of Esophageal Cancer Cases in Tanzania. J Glob Oncol. 2018; 4: JGO.2016.006619. PubMed | Google Scholar


18. Baquet CR, Commiskey P, Mack K, Meltzer S, Mishra SI. Esophageal cancer epidemiology in blacks and whites: racial and gender disparities in incidence, mortality, survival rates and histology. J Natl Med Assoc. 2005; 97 (11):1471-8. PubMed | Google Scholar


19. Matsumoto H, Okamoto Y, Kawai A, Ueno D, Kubota H, Murakami H, Higashida M, Hirai T. Prognosis Prediction for Postoperative Esophageal Cancer Patients Using Onodera's Prognostic Nutritional Index. Nutr Cancer. 2017 Aug-Sep;69(6):849-854. doi: 10.1080/01635581.2017.1339093. PubMed | Google Scholar


20. Kjaer DW, Larsson H, Svendsen LB, Jensen LS1. Changes in treatment and outcome of oesophageal cancer in Denmark between 2004 and 2013. Br J Surg. 2017 Sep; 104(10):1338-1345. PubMed | Google Scholar