Erythème flagellé secondaire à la Bléomycine: à propos de deux observations

Erythème flagellé secondaire à la Bléomycine: à propos de deux observations

Flagellate erythema as a bleomycin: specific adverse effect

Asmae Lahlou^1,&, Salim Gallouj¹, Fatima-Zohra Mernissi¹

¹University Hospital Hassan II, Dermatology Department, Fèz, Morocco

^&Auteur correspondant
Asmae Lahlou, University Hospital Hassan II, Dermatology Department, Fèz, Morocco

Introduction    

La bléomycine, initialement extraite du champignon Streptomycesverticillus [1] C'est un antibiotique antitumoral [2]. Il a, à faible concentration, un effet cytostatique en inhibant les mitoses et, à forte concentration, il bloque l'incorporation de thymidine dans l'ADN. De la sorte, le médicament arrête la phase S du cycle cellulaire et il provoque le clivage de l'ADN [2, 3]. Elle est indiquée dans le traitement de cancers variés : carcinomes cutanés épidermoïdes, lymphomes malins, tumeurs germinales. Plus accessoirement, elle est utilisée comme traitement topique des cicatrices chéloïdes et des verrues plantaires [4]. Elle peut être responsable d'effets secondaires variables en particulier la toxicité cutanée et pulmonaire expliquée par l'absence dans ces deux tissus d'hydrolase, capable d'inactiver la bléomycine, entraînant ainsi une importante concentration du médicament dans ces deux organes [5, 6]. Certains effets secondaires cutanés sont plus exceptionnels, comme l'illustre ces observations.

Patient et observation     

Observation 1: J.B âgée de 35 ans sans ATCDS pathologiques notables suivie pour choriocarcinome pour lequel elle a été mise sous polychimiothérapie a base de Bléomycine, Etoposide et cysplastine. Elle a présenté après trois cures une éruption érythémateuse non prurigineuse du dos. L'examen clinique objectivait des macules pigmentées linéaires flagellée au niveau de l'abdomen et du dos surmontées de fines squames Figure 1. Le diagnostic d'érythème flagellé secondaire à la Bléomycine a été retenu. La patiente est décédée 2 jours après, et ceci, suite à l'évolution de sa maladie.

Observation 2: M.C âgée de 38 ans sans ATCDS pathologiques suivie pour LMNH pour lequel elle a été mise sous polychimiothérapie à base d'Adriamycine, Bléomycine, Vinblastine, Dacarbazine. Elle a présenté après six mois de traitement un érythème flagellé du dos et de l'abdomen, avec une mélanonychie diffuse, et une pigmentation gingivale.

Discussion     

Après son administration, la bléomycine est rapidement inactivée dans la plupart des tissus par une hydrolase. Les poumons et la peau sont dépourvus de cette enzyme, ce qui explique qu'ils soient le site électif d'expression de la toxicité de cette substance [7]. Les effets secondaires cutanés sont variés. Certains, comme l'alopécie, sont communs à beaucoup de chimiothérapie. D'autres sont bien plus caractéristiques de la bléomycine. C'est le cas de l'hyperpigmentation, prédominant au niveau des zones de pression et des ongles, des plaques sclérodermiformes, des nécroses digitales compliquant un syndrome de Raynaud, de l'hidradénite neutrophilique eccrine ou encore de l'érythème flagellé [8]. Ce dernier est spécifique de la bléomycine, bien qu'il puisse également compliquer un traitement par péplomycine (un dérivé de la bléomycine) [8]. L'érythème flagellé et la pigmentation linéaire sont décrits pour la première fois par Moulin en 1970 [9]. Ces réactions sont spécifiques du traitement par la bléomycine [10, 11] et indiquent une susceptibilité individuelle, elle surviennent indépendamment de la dose, de la voie d'administration. Le délai moyen entre l'administration du traitement et le début de l'éruption varie de quelques heures à six mois [8]. Le diagnostic reste clinique. Les lésions prédominent au niveau du tronc et des parties proximales des membres [11, 12]. Nos patientes avaient présenté un érythème linéaire flagellé au niveau du dos et l'abdomen juste après la 3^ème cure pour la première patiente et le 6^ème mois de traitement pour la deuxième. ce qui est conforme aux données de la littérature. L'aspect histologique typique inclue une hyperkératose, une parakératose, un infiltrat dermique lymphohistocytaire, des mélanophages dans les capillaires dermiques et des vésiculopustules, parfois il s'agit d'une vasculite lymphocytaire [12-14]. L'étiopathogénie est incertaine, toutes les hypothèses se sont basées sur les aspects histologiques ou ultrastructuraux trouvés. Certains auteurs ont évoqué un mécanisme traumatique par le grattage suite à un prurit intense, postinflammatoire ou une vasodilatation responsable d'une concentration accrue de la bléomycine au niveau de la peau qui atteint directement les kératinocytes. D'autres auteurs, suggèrent que l'hyperpigmentation est de nature post-inflammatoire suite à une incontinence pigmentaire en rapport avec les lésions épidermiques (une accentuation localisée de la mélanogénèse a été objectivée par l'étude ultrastructurale) [2, 14]. Ces auteurs supposent que la bléomycine ralenti le cycle kératinocytaire avec un blocage relatif des mélanocytes à la phase de synthèse de pigment [2]. Enfin Lindae et Nikoloff [6] suggèrent que l'absence de l'hydrolase dans la peau entraîne une accumulation de la bléomycine qui, par un effet direct sur les kératinocytes, provoque l'infiltrat inflammatoire dermique. L'évolution est marquée par une résolution spontanée des lésions à l'arrêt du traitement parfois au prix d'une pigmentation linéaire cicatricielle, comme chez nos patientes, ou une sclérose résiduelle [15].

Conclusion     

L'érythème flagellé est considéré comme complication spécifique de la bléomycine qui peut survenir indépendamment de la dose ou du mode d'administration, cela justifie une surveillance attentive des patients recevant une chimiothérapie à base de bléomycine.

Conflits d’intérêts     

Les auteurs déclarent qu'il n'existe aucun confit d'intérêts.

Contributions des auteurs     

Tous les auteurs ont contribué à la conduite de ce travail. Tous les auteurs déclarent également avoir lu et approuvé la version finale du manuscrit.

Figure     

Figure 1: érythème flagellé secondaire à la Bléomycine au niveau de l’abdomen

Références     

1. Umezawa H, Maeda K, Takeuchi T, Okami Y. New antibiotics, bleomycin A and B. The Journal of antibiotics. 1966; 19(5): 200. PubMed | Google Scholar


2. Cortina, P, Garrido J A, Tomas J F, Unamuno P, Armijo, M. "Flagellate" erythema from bleomycin. Dermatology. 1990; 180(2): 106-109.


3. Burger R M, Peisach J, Horwitz S B. Activated bleomycin: A transient complex of drug, iron, and oxygen that degrades DNA. Journal of Biological Chemistry. 1981; 256(22): 11636-11644. PubMed | Google Scholar


4. Yamamoto T. Bleomycin and the skin. British Journal of Dermatology. 2006; 155(5):869-875.


5. Abess A, Keel DM, Graham BS. Flagellate hyperpigmentation following intralesional bleomycin treatment of verruca plantaris. Archives of dermatology. 2003;139(3):337-339. PubMed | Google Scholar


6. Lindae ML, Hu CH, Nickoloff BJ. Pruritic erythematous linear plaques on the neck and back. Archives of dermatology. 1987;123(3):397-398. PubMed | Google Scholar


7. Evans WE, Yee GC, Crom WR, Pratt CB, Green AA. Clinical pharmacology of bleomycin and cisplatin. Head & neck surgery. 1981; 4(2): 98-110. PubMed | Google Scholar


8. Yamamoto T, Nishioka K. Flagellate erythema. International journal of dermatology. 2006; 45(5): 627-631. PubMed | Google Scholar


9. Moulin MMJ, Fiere B, Beyvin A. Pigmentation cutanee par la bleomycine. Bull Soc Fr Dermatol Syphiligr. 1970; 77(2): 293-6.


10. Mowad CM, Nguyen TV, Elenitsas R, Leyden JJ. Bleomycin-induced flagellate dermatitis: a clinical and histopathological review.British Journal of Dermatology. 1994; 131(5): 700-702. PubMed | Google Scholar


11. Duhra P, Ilchyshyn A, Das RN. Bleomycin-induced flagellate erythema. Clinical and experimental dermatology. 1991;16(3):216-217. PubMed | Google Scholar


12. Mikhail M, Eichenbaum M, Gerstenfeld E, Duquette J, Pomeranz MK, Polsky D. Simultaneous acral nodular eruption and flagellate erythema caused by bleomycin. Journal of drugs in dermatology JDD. 2004; 4(1): 81-84. PubMed | Google Scholar


13. Miori L, Vignini M, Rabbiosi G. Flagellate Dermatitis After Bleomycin: A Histological and Immunohistochemical Study. The American journal of dermatopathology. 1990 ;12(6): 598-602. PubMed | Google Scholar


14. Yamamoto T, Yokozeki H, Nishioka K. Dermal sclerosis in the lesional skin of "flagellate" erythema (scratch dermatitis) induced by bleomycin.Dermatology. 1998;197(4):399-400. PubMed | Google Scholar


15. SpediniP, Bergonzi C, Morandi S. Cutaneous flagellate pigmentation by bleomycin. Haematologica. 2000; 85(8): 870. PubMed | Google Scholar