Les leucémies aiguës lymphoblastiques de l’enfant à Ouagadougou (Burkina Faso): résultats de la prise en charge selon le protocole du Groupe Franco-Africain d’Oncologie Pédiatrique 2005

Les leucémies aiguës lymphoblastiques de l’enfant à Ouagadougou (Burkina Faso): résultats de la prise en charge selon le protocole du Groupe Franco-Africain d’Oncologie Pédiatrique 2005

Acute lymphoblastic leukemias among children in Ouagadougou (Burkina Faso): the results of treatment according to the protocol of the Franco-African Pediatric Oncology Group 2005

Sonia Douamba^1,2,&, Fatimata Diallo², Kisito Nagalo^1,2, Laure Tamini^1,2, Lassina Dao^1,2, Fla Kouéta^1,2, Diarra Yé^1,2

 

¹Service de la Pédiatrie Médicale du CHU Pédiatrique Charles de Gaulle de Ouagadougou, Burkina Faso, ²UFR SDS Université Ouaga I Pr Joseph Ki-Zerbo de Ouagadougou, Burkina Faso

 

 

^&Auteur correspondant
Sonia Douamba, Service de la Pédiatrie Médicale du CHU Pédiatrique Charles de Gaulle de Ouagadougou, Burkina Faso

 

 

 

 

Les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) sont des proliférations malignes monoclonales envahissant la moelle osseuse, développées à partir de cellules lymphoïdes bloquées à un stade précoce de la différenciation cellulaire et incapables de maturation terminale. Il en résulte la survenue d'un tableau clinico-biologique d'insuffisance médullaire [1]. Les leucémies constituent le cancer le plus fréquent chez l'enfant, jusqu'à 30% des cancers de l'enfant dans les pays occidentaux et environ 400 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année en France. Dans les pays développés, le traitement des LAL de l'enfant permet actuellement de guérir près de 80% des enfants [2]. Dans les pays en développement, il existe peu d'études sur les cancers de l'enfant et particulièrement sur les leucémies aiguës. Cela est dû à l'ampleur des maladies infectieuses et nutritionnelles qui sont plus préoccupantes. Néanmoins certaines études placent les leucémies et les lymphomes au premier rang des cancers chez l'enfant de moins de 15 ans [3]. Au Burkina Faso, sur une décennie, 25 cas de LA étaient répertoriés dans la ville de Ouagadougou [4]. Dans la plupart des pays africains, les résultats du traitement des cancers de l'enfant sont décevants en montrant un taux de survie de 10 à 15% seulement [5]. Le Groupe Franco-Africain d'Oncologie Pédiatrique (GFAOP) s'est constitué en Octobre 2000 et s'est fixé pour objectif l'améliorer cette situation défavorable en Afrique. Les activités du GFAOP au Burkina Faso ont débuté en 2005 avec la prise en charge des lymphomes, des néphroblastomes et plus récemment celle des leucémies aiguës lymphoblastiques depuis Novembre 2009. Notre étude avait pour but d'étudier les aspects clinico-biologiques, et évolutifs des LAL de l'enfant traité au CHUP-CDG selon le protocole du GFAOP 2005.

 

 

Cadre de l'étude: l'étude s'est déroulée dans le service de pédiatrie médicale du CHUP/CDG, au sein de l'Unité des grands enfants. Dans cette Unité dont la capacité est de 30 lits, huit lits sont réservés à l'Oncologie.

 

Méthode: il s'agissait d'une étude rétrospective avec revue des dossiers des cas de LAL de l'enfant pris en charge selon le protocole du GFAOP LAL 2005 dans l'unité d'oncologie du service de pédiatrie médicale, dans la période allant du 1^er Novembre 2009 au 31 Octobre 2011. Etait inclus dans cette étude, tout enfant âgé de 1 à 15 ans hospitalisé pour LAL traité selon le protocole GFAOP, tout cas de LAL en 1^ère poussée, toute cytologie de la classification Franco-Américano-Britannique (FAB) L1 ou L2, leucocytose < 100 000 globules blancs/mm³ pour les enfants dont l'âge est compris entre 1 et 10 ans, leucocytose < 50 000 globules blancs/mm³ pour les enfants dont l'âge ≥ 10 ans, absence d'élargissement du médiastin, absence de chimiothérapie préalable.

 

Aspects éthiques de l'étude: l'anonymat et la confidentialité des données ont été respectés au cours de cette étude.

 

 

Aspects épidémiologiques

 

Fréquence: durant les deux années couvertes par l'étude, 39 enfants étaient hospitalisés dans l'Unité d'oncologie. Parmi ceux-ci, neuf avaient une LAL, soit une fréquence de 23,08%.

 

Sexe et âge: sur les neuf enfants atteints de LAL, quatre étaient de sexe féminin et cinq de sexe masculin (sex-ratio de 1,25). L'âge moyen des enfants était 10,77 ans ± 2,82 ans (7-15 ans).

 

Aspects cliniques: un patient sur les neuf atteints de LAL avait un antécédent d'épistaxis. Il n'y avait a pas d'antécédent familial de LAL. Les principaux motifs de consultation étaient la fièvre et les douleurs osseuses (six cas sur les neuf). Le délai moyen d'hospitalisation était de 43,11 jours ± 39,54 jours (3-120 jours). L'état général était altéré chez sept patients et conservé chez deux patients. Le syndrome tumoral était associé au syndrome d'insuffisance médullaire dans huit cas.

 

Aspects paracliniques: à l'hémogramme, le taux moyen de leucocytes était de 73244,44 ± 100642,11/mm³ (1700-263400/mm³). Six patients avaient une hyperleucocytose. Le taux moyen de lymphocytes était de 54,87% ± 31,31% (3-98%). Une neutropénie sévère (polynucléaires neutrophiles (< 500/mm³) était rencontrée chez trois patients. L'anémie était présente chez tous les patients; le taux moyen d'hémoglobine moyen était 6,93 ± 1,47 g/dl (5,1-9,9 g/dl). La valeur moyenne des plaquettes était de 131777 ± 183859/mm³ (23000-608000/mm³). Sept patients avaient une thrombopénie. Au myélogramme, le taux moyen de lymphoblastes était de 72,55% (1-90%). Un patient sous corticothérapie au long cours avait un pourcentage de lymphoblastes à 10%. Six patients avaient une LAL de type 1, trois patients une LAL de type 2. La cytochimie, l'immunophénotypage et le caryotype n'ont pas être réalisés.

 

Aspects thérapeutiques: huit patients ont été traités selon le protocole GFAOP 2005. Le délai moyen de la chimiothérapie était de 16,62 ± 12,95 jours (3-38 jours). L'aplasie était notée chez tous les huit patients et elle était associée à la fièvre chez cinq 5 patients à la période d'induction. A l'induction, la durée moyenne de l'aplasie était 30,62 jours. La durée moyenne de report de la chimiothérapie à cause de l'aplasie était 33,43 jours. Une rémission était obtenue chez deux patients. Elle était complète dans un cas et incomplète dans un autre cas (avec 7% de blastes au myélogramme). Chez deux patients le myélogramme de rémission n'a pas été réalisé. Trois patients ont présenté une rechute. Celle-ci était survenue à la période de consolidation (présence de blaste à 8% au frottis sanguin) chez un patient et à la période d'intensification chez les deux autres (réapparition du syndrome tumoral et du syndrome d'insuffisance médullaire). Quatre patients étaient en échec de traitement.

 

Complications: les complications infectieuses étaient plus fréquentes (six patients) et dominées par la septicémie qui survenait surtout à la période d'induction. On notait aussi quatre cas d'hémorragies.

 

Evolution: sur les neuf patients, deux étaient toujours vivants dont un en traitement d'entretien et suivi en ambulatoire, l'autre avait été évacué hors du pays où il poursuivait sa chimiothérapie. Sept patients étaient décédés dont un en phase de préparation, quatre en période d'induction et deux en période d'intensification. Les causes de décès étaient la septicémie dans six cas et l'évolution leucémique dans un cas. La durée moyenne d'hospitalisation était de 137,67 jours soit 4,59 mois (35-333 jours) ou (1,16-11,1 mois).

 

 

Des aspects épidémiologiques

 

La fréquence hospitalière du LAL de l'enfant dans notre étude est superposable à celle des autres études africaines. En effet, en une décennie, Sawadogo et al. [3] et Ouédraogo et al. [4] rapportent respectivement 71 cas en Côte d'Ivoire et 20 cas au Burkina Faso. Togo et al. [6] rapportent quant à eux 12 cas de LAL en deux ans et demi au Mali tandis que Ka et al. [7] colligeaient 11 cas en 11 années au Sénégal. Cependant, cette fréquence dans les pays africains reste plus élevée que celle rapportée dans les pays développés [8]. Cette différence s'expliquerait en partie par l'existence d'une couverture sociale gage d'un meilleur diagnostic et d'un système de surveillance épidémiologique plus efficace dans ces pays développés. L'âge moyen des patients dans notre étude était légèrement plus élevé que celui rapporté en Afrique par Ouédraogo et al. [4], Ka [7] et Togo [6] qui trouvaient respectivement 6,82 ans, 7,16 ans et 7,66 ans. La différence observée est probablement liée au mode de recrutement des patients. Selon les données de la littérature, le pic de fréquence des LAL se situe entre 2 et 5 ans [9,10]. Nous avons noté une prédominance masculine dans notre étude, en concordance avec le constat fait par d'autres auteurs [4,7,11]. La surmorbidité masculine classique constatée en pédiatrie pourrait expliquer cette prédominance.

 

Des aspects cliniques Dans notre série, le délai moyen d'hospitalisation était d'un mois et demi. Ce long délai est observé dans les séries africaines avec des moyennes variables: 2,88 mois pour Ouédraogo et al. [4], trois mois pour Ka et al. [7]. Dans l'étude de Togo et al. [6], plus du tiers des patients avaient consulté cinq mois après le début de la maladie. Contrairement aux pays développés où le délai d'hospitalisation est plus bref, il y a un long délai d'hospitalisation des LAL dans les pays africains et cela expliquerait en partie le mauvais pronostic observé dans les études africaines. Dans notre étude, nous avons noté que l'altération de l'état général et la fièvre étaient les principaux signes d'appel du LAL. Notre résultat était similaire à celui d'autres auteurs d'Afrique subsaharienne [6,7]. L'altération fébrile de l'état général dans les LAL traduit souvent le retard à la consultation et réduirait les chances de guérison car les enfants sont amenés en consultation à un stade déjà avancé de la maladie, ce qui rend difficile la prise en charge. Le syndrome tumoral et le syndrome d'insuffisance médullaire étaient présents chez la quasi-totalité de nos patients. Ces deux syndromes rapportés par la plupart des auteurs [1,2,4,6] restent les maîtres symptômes permettant le diagnostic clinique du LAL.

 

Des aspects paracliniques

 

Au myélogramme, selon le type cytologique, nous avons noté six cas de LAL 1 et trois cas de LAL 2. Nos résultats sont similaires à ceux d'autres auteurs africains qui rapportent aussi une plus grande fréquence de ces deux types de LAL [3,7]. Dans notre étude, la cytochimie, l'immunophénotypage, la cytogénétique et la biologie moléculaire n'étaient pas faits, faute de moyens financiers et d'un laboratoire local pouvant réaliser ces examens. Cette difficulté diagnostique est également partagée par d'autres auteurs de pays à ressources limitées [3,4,7].

 

Des aspects thérapeutiques et évolutifs

 

Le protocole utilisé était le GFAOP LAL-2005, comme dans l'étude de Togo et al. [6]. Nos résultats, en termes de rémission, de complications et d'échecs thérapeutiques, et de décès, sont proches de ceux de Ka et al. [7] qui rapportent une seule guérison contre sept décès sur les huit patients dans leur étude. La survie globale était meilleure dans la série de Togo et al. [6] avec 66,7% après deux ans. Le traitement des affections malignes de l'enfant reste décevant dans les pays en développement, notamment en Afrique sub-saharienne avec un taux de guérison de l'ordre de 10 à 15% [1,5], alors qu'en Occident les progrès thérapeutiques permettent une guérison dans 75 à 80% des cancers pédiatriques tous types confondus. De nombreux obstacles expliquent les mauvais résultats observés dans les pays à ressources limitées: le retard à la consultation, les difficultés diagnostiques, le coût financier élevé du traitement, la non disponibilité/ou rupture des médicaments anticancéreux, la difficulté de prise en charge des complications intercurrentes, l'absence de cadre adapté à la prise en charge, l'absence de service de radiothérapie fonctionnel, la lassitude des familles devant la longueur et les complications des traitements [4,11]. Les mauvais résultats de notre série bien que limitée viennent confirmer les données de la littérature africaine.

 

 

La prise en charge des leucémies aiguës lymphoblastiques de l'enfant dans notre hôpital est récente, beaucoup d'efforts restent à fournir afin d'obtenir de meilleurs résultats. Le mauvais pronostic est lié d'une part au diagnostic tardif et d'autre part à l'insuffisance de la prise en charge. Les mauvais résultats demandent l'implication des pouvoirs publics, des ONG et associations de lutte contre les cancers pour accompagner les activités du GFAOP dans le cadre d'une dynamisation de l'unité d'oncologie pédiatrique.

 

 

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêts.

 

 

Tous les auteurs ont contribué à la réalisation de ce travail. Tous les auteurs déclarent avoir lu et approuvé la version finale du manuscrit.

 

 

1. Baruchel A. Impact de la biologie dans la caractérisation, la compréhension et le traitement des leucémies aiguës lymphoblastiques de l'enfant. Arch Pediatr. 2003;10 (Suppl 1):102-5. Google Scholar


2. Bertrand Y. Nouvelles approches dans le traitement des leucémies aigues de l'enfant. Revue française des laboratoires. 2002;344:47-54. Google Scholar


3. Sawadogo D, Yapo AVDP, Sangaré M, Tolo A, Yayo-Ayé M. Caractéristiques épidémiologiques des patients atteints d'hémopathies malignes à Abidjan au cours de la décennie 1995-2004. J Afr Cancer. 2009;1:4-10. Google Scholar


4. Ouédraogo C. Leucémies aiguës de l'enfant en milieu hospitalier pédiatrique dans la ville de Ouagadougou: étude rétrospective sur dix ans. Thèse médecine, Ouagadougou. 2008; N°128: 121. Google Scholar


5. Bouda GC. Leucémie aiguë myéloïde du nourrisson: à propos d'un cas à révélation cutanée aux CHU de Tours. Mémoire DES de pédiatrie, Ouagadougou. 2008. Google Scholar


6. Togo B, Traoré F, Diakité AA, Diallo S, Traoré B, Fenneteau O, et al. Leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant: 12 cas au Mali. Med Trop. 2011;71:7-9. Google Scholar


7. Ka AS, Imbert P, Moreira C, Niang A, Baujat G, Seye MN, et al. Epidémiologie et pronostic des affections malignes de l'enfant à Dakar, Sénégal. Med Trop. 2003;63:521-6. Google Scholar


8. Lemerle J, Msefer-Alaoui F, Harif M'H, Kogumu E, Ladjadj Y, Moreira C, et al. Peut-on traiter les cancers des enfants en Afrique? L'action du Groupe franco-africain d'oncologie pédiatrique. Médecine thérapeutique/Pédiatrie. 2003;6:192-7. Google Scholar


9. Adonis-Koffy LY, Sawadogo D, Koffi G et al. Leucémie aiguë lymphoblastique chez le nourrisson africain de 4 mois. Med Afr Noire. 1999;46:428-30. Google Scholar


10. Leblanc T, Baruchel A, Auclerc MF, Schaison G. Leucémies aiguës lymphoblastiques de l'enfant. EMC Pédiatrie/Maladies infectieuses. 1994; 4-080-D-10. Google Scholar


11. Moreno JL, Engohan E, Thiane H, et al. Pratique de l'oncologie pédiatrique dans un service de pédiatrie générale en Afrique Noire. Ann Pediatr. 1992;39:120-4. Google Scholar