Cancer du cavum d’emblee metastatique: étude clinique et pronostique (à propos de 51 cas)

Cancer du cavum d’emblee metastatique: étude clinique et pronostique (à propos de 51 cas)

Metastatic nasopharynx cancer at diagnosis: clinical and prognostic (study of 51 cases)

Sarra Ouni^1&, Samia Belajouza Kanoun¹, Abir Ben Neffeti¹, Wassim Kermani², Mohamed Abdelkefi², Noureddine Bouaouina¹

 

¹Service de Carcinologie Radiothérapie, CHU Farhat Hached, Sousse, Tunisie, ²Service d’Oto-Rhino-Laryngoglogie, CHU Farhat Hached, Sousse, Tunisie

 

 

^&Auteur correspondant
Sarra Ouni, Service de Carcinologie Radiothérapie, CHU Farhat Hached, Sousse, Tunisie

 

 

 

 

Les carcinomes nasopharyngés représentent une entité spécifique différente du reste des cancers de la tête et du cou. En Tunisie, le cancer du cavum représente le deuxième cancer de la tête et du cou après le cancer du larynx. Le diagnostic du cancer du cavum a énormément bénéficié durant ces dernières années des progrès de l’endoscopie, de l’imagerie tomodensitométrique, par résonnance magnétique et des explorations isotopiques précisant par ailleurs son extension [1]. Le diagnostic reste tout de même tardif avec des formes évoluées, voire même métastatiques au moment du diagnostic dans moins de 5% des cas [2]. Ce cancer présente au cours de son évolution un taux élevé de métastases ganglionnaires et viscérales, qui expliquent une partie des échecs thérapeutiques, malgré une chimiosensiblité et une radiosensibilité marquées, qui permettent de contrôler avec une fréquence relativement élevée la tumeur primitive. La radiothérapie constitue le pilier du traitement de ce cancer au stade non métastatique, cependant en phase métastatique, celle-ci a été peu étudiée. Le rôle de la chimiothérapie dans cette situation est bien établi actuellement, attesté par un taux élevé de réponses objectives avec des rémissions durables et quelques longues survies [3]. L’objectif de ce travail était de détailler les différents aspects épidémiologiques, cliniques, thérapeutiques et pronostiques du cancer du cavum d'emblée métastatique au centre tunisien.

 

 

Il s’agit d’une étude rétrospective ayant concerné 51 patients atteints d’un cancer du nasopharynx histologiquement prouvé et métastatique d’emblée, au moment du diagnostic ini- tial, colligés dans les services ORL du CHU Farhat Hached de Sousse et les services de radiothérapie du centre tunisien, à savoir du même CHU , et du centre médical Ibn Khaldoun de Hammam Sousse, entre Janvier 1995 et Décembre 2010. L'analyse statistique a été réalisé à l'aide du logiciel SPSS version 18.0.

 

 

Aspects épidémiologiques et cliniques

 

L’âge moyen de nos patients était de 49 ans avec des extrêmes entre 10 et 78 ans. Une prédominance masculine était noté avec un sex-ratio de 6,2 (Tableau 1). Sept patients avaient des antécédents familiaux de cancers. Dans 4 cas, il s’agissait d’un cancer du cavum et dans les 3 cas restants, d’un cancer du sein, du colon et du larynx. Près de 24% des malades présentaient des signes cliniques liés à la présence de métastases au moment de la première consultation. Il s’agissait de douleurs osseuses dans 91,66% des cas et abdominales dans 8,33%. Par ailleurs, nous avons noté que 33 patients (soit 64,7%) avaient des métastases uniques: osseuses chez 31 patients et hépatiques dans 2 cas. Dix-huit patients (soit 35,2%) avaient des métastases multiples, avec une association plus marquée pour l’atteinte osseuse et hépatique.

 

Sur le plan thérapeutique

 

La majorité de nos patients ont reçu une chimiothérapie (41 patients), dont 31 en association avec une radiothérapie. Le protocole adriamycine et cisplatine a été le plus fréquemment utilisé (92,6 %). Vingt patients ont eu une radiothérapie cervicofaciale à intention curative à des doses =70 Gy en étalement fraction classique. Quatorze autres patients ont reçu au niveau du cavum une RT à intention purement palliative, à visée symptomatique, à la dose de 30Gy en 10 séances, associée à une irradiation des sites métastatiques dans 9 cas. Seulement 3,9% des patients ont eu une radiothérapie cervicofaciale avec une chimiothérapie concomitante, 10 malades ont reçu une chimiothérapie seule et cinq autres ont eu uniquement des soins oncologiques de support. Au niveau du site tumoral, on a noté une réponse complète dans 3 cas (7,3%) et une réponse partielle dans 23 cas (56,1%). Le reste des patients était en échec thérapeutique. Au niveau des sites métastatiques, seulement 36 patients ont été évalués, on a noté une réponse complète dans 10 cas, une réponse partielle dans 13 cas et les 13 cas restants étaient en échec thérapeutique. Les survies globales à 2 ans et à 5 ans étaient respectivement de 29 % et de 10% (Figure 1).

 

 

L’incidence du carcinome nasopharyngé augmente pendant l’adolescence avec un pic entre 50-59 ans dans les zones à haut risque (Sud-est de l’Asie) alors que dans les pays à risque faible (Etats-Unis), l’incidence atteint son apogée tardivement (=65 ans) [4]. En Afrique, 17% des cancers du cavum surviennent à un âge jeune (<20 ans) , alors que le pourcentage est moins de 5% dans le sud de la Chine [5]. L’incidence en Afrique suggère une distribution bimodale de l’âge avec un premier pic à l’âge de 16 ans et un deuxième pic à l’âge de 40-50 ans [6,7]. Dans les séries faites sur la forme d’emblée métastatique, l’âge moyen des patients était de 46 ans [8,9]. Dans notre série, un pic de fréquence a été noté dans la tranche d’âge de 41-60 ans, soit 55% des patients. Chez nos patients, les localisations métastatiques étaient représentées par ordre de fréquence par l'os, le foie, le poumon et la rate. Ces résultats se rapprochent de ceux de la majorité des séries publiées [10-12]. Fandi et al [13] ont montré que l’atteinte médullaire était fréquente (23%). Elle est liée aux métastases osseuses et est un facteur de pronostic défavorable. Sur le plan thérapeutique, la chimiothérapie constitue le traitement de base dans la prise en charge des cancers nasopharyngés métastatiques. Les données de son efficacité ont largement été rapportées par plusieures études [10,14,15]. Les résultats des polychimiothérapies à base de sels de platine se sont avérés supérieurs à ceux des monochimiothérapies ou des polychimiothérapies sans sels de platine, en termes de réponses objectives et de réponses complètes de longue durée [13,14,16].

 

Par ailleurs, dans les formes d’emblée métastatiques du carcinome nasopharyngé, l’application de la radiothérapie au niveau du site tumoral primitif, soit le cavum, a été longtemps controversée [17]. Toutefois, grâce aux progrès des techniques d’irradiation, ainsi que l’efficacité des combinaisons de chimiothérapie à base de platine, certaines études ont montré que le contrôle local de la tumeur, tributaire de l’action de la radiothérapie, a amélioré la qualité de vie des patients et a permis d’obtenir de longues survies qui peut aller jusqu'à 91 mois en cas d'association de radio chimiothérapie [18]. En effet, dans l’étude de Yeh et al [17], portant sur 125 cas de CNP d’emblée métastatique, colligés entre M ars 1993 et Septembre 2001, la radiothérapie cervico-faciale ressortait comme un facteur pronostique indépendant, influençant la survie globale des patients . Ainsi, les données fournies par cette étude ont appuyé l’idée que la radiothérapie au niveau du site tumoral offrait un certain bénéfice aussi bien en terme de contrôle locorégional que de survie. De même, dans une autre étude menée par Zeng et al [19] et portant sur 234 cas de CNP métastatique dont 140 traités par chimiothérapie suivie d'une radiothérapie cervico-faciale, les auteurs ont montré que la radiothérapie cervico-faciale a amélioré significativement la survie des patients , avec un taux de survie à 3 ans de 59,6%.

 

Il en ressort que pour les patients métastatiques d’emblée, une radiothérapie cervicofaciale peut être indiquée après contrôle de la maladie métastatique, permettant ainsi un meilleur contrôle de la maladie et une meilleure qualité de vie [20]. Ailleurs, la radiothérapie des sites métastatiques a comme but de soulager les symptômes tels que la douleur, la compression… [19]. En effet la radiothérapie des métastases osseuses constitue le traitement de choix dans cette situation. Elle a pour but de soulager les douleurs osseuses, de prévenir les fractures osseuses et les tassements vertébraux en consolidant l’os pathologique et de lever les compressions nerveuses [21]. Elle permet ainsi une amélioration symptomatique dans 80% des cas et une sédation des douleurs chez près de la moitié des patients [22]. Une dose de 30 Gy délivrée en dix séances est un schéma qui semble être un bon compromis entre l’efficacité et la tolérance de cette irradiation, et qui a permis d’obtenir des rémissions durables [14,22].

 

D’ailleurs, en matière de CNP d’emblée métastatique, des survies prolongées supérieures à 2 voire 5 ans, ont été rapportées, particulièrement en cas de métastases osseuses isolées traitées par chimiothérapie et radiothérapie à leur niveau [16]. Dans notre série, la survie globale à 2 ans est de 29%, d’autres auteurs ont rapporté des survies de longue durée, jusqu’à 155 mois. La quasi-totalité des patients dans ces séries a reçu une polychimiothérapie à base de sels de platine et la majorité d’entre eux a été irradiée ou opérée des localisations métastatiques [16].

 

Il ressort d’après nos résultats et de ceux de Fandi et al. que les facteurs de prédiction d’une longue survie seraient une oligométastase osseuses (moins de trois lésions osseuses) et le traitement locorégional ainsi que celui des métastases [16].

 

 

Au stade de métastases inaugurales, le cancer du cavum est une maladie grave, rapidement mortelle malgré les avancées thérapeutiques. Au vue des données de la littérature et celle de notre étude, la chimiothérapie à base de cisplatine et la radiothérapie cervico-faciale à doses curatives et celle des métastases a permis d’obtenir de longues survies et même des réponses complètes. Les futurs essais pourraient tester de nouvelles molécules en vue d'une intensification thérapeutique.

 

 

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'interêts.

 

 

Tous les auteurs ont lu et approuvé la versiuon finale du manuscrit.

 

 

Tableau 1: critères épidémiologiques et cliniques

Figure 1: la survie globale

 

 

1. Cohen F, Monnet O, Casalonga F, Jacquier A, Vidal V, Bartoli JM et al. Cancer du nasopharynx. J Radiol. 2008;(7-8):956-67. Google Scholar


2. Boussen H, Bouaouina N, Gamoudi A, Mokni N BF. Cancers du nasopharynx. EMC, Oto-Rhino-Laryngologie. 2007;(2):1-23. Google Scholar


3. Bensouda Y, Kaikani W, Ahbeddou N, Rahhali R, Jabri M, Mrabti H et al. Treatment for metastatic nasopharyngeal carcinoma. Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis (Elsevier Masson SAS). 2011;128(2):79-85. PubMed | Google Scholar


4. Chang ET, Adami HO. The enigmatic epidemiology of nasopharyngeal carcinoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;15(10):1765-77. PubMed | Google Scholar


5. Jia W-H, Luo X-Y, Feng B-J, Ruan H-L, Bei J-X, Liu W-S et al. Traditional Cantonese diet and nasopharyngeal carcinoma risk: a large-scale casecontrol study in Guangdong, China. BMC Cancer. 2010;(10):446. Google Scholar


6. Boussen H, Bouaouina N, Mokni-Baizig N, Gamoudi A, Chouchane L, Benna F et al. Les carcinomes du nasopharynx: Données actuelles. Pathol Biol. 2005;53(1):45-51. Google Scholar


7. Fleury B, Biston MC, Montbarbon X, Pommier P. Cancers du cavum de l’adulte. Cancer/Radiotherapie. Elsevier; 2010;14(SUPPL 1):S23-33. Google Scholar


8. Lin S, Tham IWK, Pan J, Han L, Chen Q LJ. Combined high-dose radiation therapy and systemic chemotherapy improves survival in patients with newly diagnosed metastatic nasopharyngeal cancer. Am J Clin Oncol. 2012;(35):474-9. PubMed | Google Scholar


9. Jin Y, Ye X, Shao L, Lin BC, He CX, Zhang BB et al. Serum lactic dehydrogenase strongly predicts survival in metastatic nasopharyngeal carcinoma treated with palliative chemotherapy. Eur J Cancer. 2013;49(7):1619-26. PubMed | Google Scholar


10. Azli N, Fandi A, Bachouchi M, Rahal M, Lianes P, Wibault P et al. Final report of a phase II study of chemotherapy with bleomycin, epiru- bicin and cisplain for locally advanced and metastatic or recurrent undif- ferentiated carcinoma of the nasopharyngeal type. Cancer J Sci Am. 1995;(1):222-9. PubMed | Google Scholar


11. Fandi A, Taamma A, Azli N, Bachouchi M, Yanes B, Armand JP et al. Palliative treatment with low-dose continuous 5-Fluorouracile in recurrent and or metastatic undifferentiated nasopharyngeal carcinoma type. Head Neck. 1997;(19):41-7. PubMed | Google Scholar


12. Tan EH, Khoo KS, Wee J, Fong KW, Lee KS, Lee KM et al. Phase II trial of Paclitaxel and Carboplatin in Asian patients with metastatic naso- pharyngeal carcinoma. Ann Oncol. 1999;(10):235-7. Google Scholar


13. Fandi A, Yanes B, Taamma A, Azli N, Armand JP, Dupuis O et al. Carcinomes indifférenciés du nasopharynx: aspects épidémiologiques, cliniques et thérapeutiques. Bull Cancer. 1994;(81):571-86. Google Scholar


14. Boussen H, Cvitkovic E,Wendling JL, Azli N, Bachouchi M, Mahjoubi R E, Al. Chemotherapy of metastatic and/or recurrent undifferentiated nasopharyngeal carcinoma with cisplatin, bleomycin, and fluorouracil. J Clin Oncol. 1991;(9):1675-81. PubMed | Google Scholar


15. Lin JC, Jan JS HC. Outpatient weekly chemotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma and distant metastasis. Cancer J Sci Am. 1998;(83):635-40. PubMed | Google Scholar


16. Fandi A, Bachouchi M, Azli N, Taamma A, Boussen H, Wibault P et al. Long-term disease-free survivors in metastatic undifferentiated carcinoma of nasopharyngeal type. J Clin Oncol. 2000;(18):1324-30. PubMed | Google Scholar


17. Yeh S-A, Tang Y, Lui C-C HE-Y. Treatment Outcomes of Patients with AJCC Stage IVC Nasopharyngeal Carcinoma: Benefits of Primary Radiotherapy. Jpn J Clin Oncol. 2006;(36):132-6. PubMed | Google Scholar


18. Setton J, Wolden S, Caria N LN. Definitive treatment of metastatic nasopharyngeal carcinoma: Report of 5 cases with review of literature. Head Neck. 2012;(34):753-7. PubMed | Google Scholar


19. Zeng L, Tian Y-M, Huang Y, Sun X-M, Wang F-H, Deng X-W et al. Retrospective Analysis of 234 Nasopharyngeal Carcinoma Patients with Distant Metastasis at Initial Diagnosis: Therapeutic Approaches and Prognostic Factors. PLoS One. 2014;(9):e108070. PubMed | Google Scholar


20. Wei WI, Sham JST. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2005;(365):2041-54. PubMed | Google Scholar


21. Khanfir A, Frikha M, Ghorbel A, Karray H, Drira MM, Daoud J. Les cancers métastatiques du nasopharynx: étude clinique et résultats thérapeutiques de 95 cas. Cancer/Radiotherapie. 2006;10(8):545-9. Google Scholar


22. Cohen Solal-Le Nir C FJ. Place de la radiothérapie dans le traitement des métastases osseuses. Bull Cancer. 1992;(79):177-82. Google Scholar