Retard de croissance staturo-pondéral révélant un syndrome de Silver Russell associé à une composante inédite

Retard de croissance staturo-pondéral révélant un syndrome de Silver Russell associé à une composante inédite

Height and weight delay in growth revealing Silver Russell syndrome associated with an unprecedented condition

Ghizlane El Mghari¹, Bouchra Rafiq^1,&, Nawal El Ansari¹, Nissrine Aboussair²

 

¹Service d’Endocrinologie, Diabétologie et Maladies Métaboliques, Hôpital Arrazi, CHU Mohammed VI, Laboratoire de Recherche de Pneumo-cardio-immunopathologie et Métabolisme (PCIM), Faculté de Médecine et de Pharmacie de Marrakech, Université Cadi Ayad, Marrakech, Maroc ²Service de Génétique, Hôpital ARRAZI, CHU Mohammed VI, Laboratoire de Recherche de Pneumo-cardio-immunopathologie et Métabolisme (PCIM), Faculté de Médecine et de Pharmacie de Marrakech, Université Cadi Ayad, Marrakech, Maroc

 

 

^&Auteur correspondant
Bouchra Rafiq, Service d’Endocrinologie, Diabétologie et Maladies Métaboliques, Hôpital ARRAZI, CHU Mohammed VI, Laboratoire de Recherche de Pneumo-cardio-immunopathologie et Métabolisme (PCIM), Faculté de Médecine et de Pharmacie de Marrakech, Université Cadi Ayad, Marrakech, Maroc

 

 

 

 

Le syndrome de Silver Russell est une maladie génétique rare, sa prévalence est estimée à 1-30/100.000. Elle associe un retard de croissance intra-utérin sévère, un retard staturo-pondéral post natal, une dysmorphie faciale particulière et une asymétrie des membres. Son étiologie est une anomalie de l'empreinte parentale [1]. Nous rapportons l'observation d'un patient, chez qui ce syndrome est associé à un angiome du 5^ème doigt droit, et chez qui le diagnostic de SSR a été posé sur un faisceau de signes cliniques.

 

 

Nous rapportons le cas du patient M.A âgé de 6 ans et 4 mois, issue d'un mariage non consanguin, ATCD d'infirmité motrice cérébrale chez un cousin maternel, hospitalisé pour retard de croissance staturo-pondéral. L'interrogatoire avait révélé un retard de croissances intra-utérines avec poids de naissance à 2100 kg, un angiome veineux du 5^ème doigt droit existant depuis la naissance, une dyspepsie pour certains aliments, occasionnant des vomissements et une anorexie, une asthénie depuis 6mois, sans signes d'hypo ou hypersécrétion sans syndrome tumoral. L'examen clinique avait révélé: un poids à 13 kg (-3DS) une taille à 1m (entre -4 et -3DS) , un visage triangulaire avec: front large et bombé, tête trop grosse pour la taille du corps, hypoplasie du menton et du milieu de la face, coins de la bouche tournés vers le bas, lèvre supérieure plus mince que l'inférieur, palais ogival, microdontie, oreilles bas implantées et saillantes (Figure 1, Figure 2 et Figure 3), asymétrie des membres, avec un membre gauche plus court que le droit et avec amyotrophie (membre supérieur droit: 40cm, membre supérieur gauche: 36cm, membre inférieur droit: 52cm membre inférieur gauche: 47cm, pieds droit: 15cm, pieds gauche: 12cm) (Figure 4), angiome du 5^ème doigt droit (Figure 5), un Tanner: G1P1, sans malformations. L'imagerie n'a pas montré de malformations rénales, cardiaques ou génitales. L'IRM du 5^ème doigt: processus infiltrant de la main étendue le long du 5^ème doigt compatible avec un angiome. L'examen psychiatrique n'a pas montré de retard intellectuel, avec un quotient intellectuel normal pour l'âge. L'examen ORL et orthophoniste n'a pas révélé de troubles de langage. Le patient est prévu pour traitement par hormone de croissance, mis sous bétabloquant pour son angiome.

 

 

Le syndrome de Silver Russell, décrit la première fois en 1953 et 1954, par Henry K. Silver et Alex Russell, est une maladie rare, qui associe un retard de croissance intra-utérin sévère, un retard staturo-pondéral post natal, une dysmorphie faciale particulière et une asymétrie des membres. Son étiologie est une anomalie de l'empreinte parentale [1, 2]. Sur le plan clinique on assiste à: un petit poids à la naissance avec absence de rattrapage de croissance pendant les deux premières années de la vie, contrastant avec un périmètre crânien généralement normal pour l'âge, donnant l'aspect de pseudohydrocéphalie, un visage triangulaire, un front large et bombé, une hypoplasie du menton et du milieu de la face, des coins de la bouche tournés vers le bas, une lèvre supérieure mince, un palais ogival, une microdontie, des oreilles bas implantées et en rotation postérieure ou oreilles saillantes, des yeux grands avec des cils longs et des sclérotiques bleutées, des cheveux fins, une asymétrie corporelle, une voix exceptionnellement aiguë pendant les premières années, une syndactylie des 2^ème et 3^ème orteils, une clinodactylie de l'auriculaire ou du pouce [3], des pieds plats et étroits, une scoliose [4] une anorexie liée à un fonctionnement anormal des récepteurs à la sérotonine au niveau du système nerveux central [5], une migraine, des malformations génitales [6] et des anomalies cardiaques et rénales. Les complications de ce syndrome sont représentées par des hypoglycémies de jeûne, un reflux gastro-oesophagien avec troubles digestifs majeurs de la motilité gastrique et intestinale, entraînant des vomissements et des troubles de transit, une adrénarche prématurée ou une puberté précoce, un retard de l'âge osseux, parfois une fermeture tardive de la fontanelle antérieure, rarement un retard de développement psychomoteur ou de langage, un autisme [7].

 

Le diagnostic différentiel peut se poser devant toutes les autres étiologies du retard de croissance staturo-pondéral. L'étiologie du syndrome de Silver Russell est une anomalie de l'empreinte génétique parentale, conduisant à l'expression d'une seule des deux copies parentales de chacun de ces gènes, soit la copie maternelle, soit la copie paternelle selon le gène considéré, les gènes soumis à empreinte sont: les gènes H19 et IGF2 en 11p15 [8, 9] soumis respectivement à empreinte paternelle (inactifs sur le chromosome d'origine paternelle) et maternelle, le gène GRB10 en 7p et le gène MEST en 7q soumis respectivement à empreinte paternelle et maternelle. Une disomie uniparentale maternelle du chromosome 7 (c'est-à-dire que l'enfant hérite de deux copies maternelles de chromosome 7 sans contribution paternelle) a été retrouvée mais ne représente que 7% des cas. Dans 35% à 50% des cas, une anomalie épigénétique du gène H19 de la région 11p15 est retrouvée. C'est une anomalie qui ne modifie pas la séquence du gène mais l'organisation chromatinienne. Il s'agit d'une mutation de séquences appelées centres d'empreinte qui contrôlent la mise en place correcte de la méthylation dans les régions soumises à empreinte. D'autres anomalies génétiques ont été décrites comme la délétion du chromosome 15 ou la translocation du chromosome 19. La plupart des cas du syndrome de Silver Russell sont sporadiques. Dans la majorité des cas on ne retrouve aucune anomalie chromosomique et le diagnostic de Silver Russell ne peut être posé que sur base clinique. Le conseil génétique dépend du mécanisme moléculaire sous-jacent. Le risque de récurrence est très faible en cas d'unidisomie parentale du chromosome 7. Ce risque est plus élevé en cas de mutation du centre d'empreinte qui est transmise selon un mode mendélien [8, 9]. La prise en charge est symptomatique et multi-disciplinaire, impliquant Le généticien, le pédiatre, l'endocrinologue, le gastro-entérologue, le diététicien, l'orthopédiste, l'ORL, l'orthophoniste et se base sur le support nutritionnel et le traitement des troubles digestifs, la kinésithérapie, la correction chirurgicale des asymétries, la rééducation orthophoniste. L'administration d'hormone de croissance qui accélère la croissance, augmente la taille définitive, sans atteindre la taille cible. Le pronostic à long terme est bon [1, 9].

 

 

Le syndrome de Silver Russell est une maladie génétique rare liée à une anomalie de l'empreinte parentale. Le diagnostic est essentiellement clinique. La prise en charge reste symptomatique avec un bon pronostic.

 

 

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêts.

 

 

Tous les auteurs ont contribué a la rédaction de ce manuscrit et ont lu et approuvé la version finale.

 

 

Figure 1: vue de profil de nôtre patient, le volume normal du crâne contraste avec la petite taille, avec un aspect de pseudohydrocéphalie

Figure 2: asymétrie des membres

Figure 3: vue de profil: dysmorphie faciale

Figure 4: vue de face: dysmorphie faciale

Figure 5: angiome du 5^ème doigt

 

 

1. Benkacem M, Rifai K, Gaouzi A. Syndrome de Silver Russell:à propos d'une observation. Ann Endocrinol. 2015;76(4):507. PubMed | Google Scholar


2. Binder G, Begemann M, Eggermann T et al. Silver-Russell syndrome. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2011; 25(1):153-60. PubMed | Google Scholar


3. Lahiri A, Lester R. Hand anomalies in Russell Silver syndrome. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2009; 62(4):462-5. PubMed | Google Scholar


4. Yamaguchi KT, Salem JB, Myung KS et al. Spinal Deformity in Russell-Silver Syndrome. Spine Deform. 2015;3(1):95-7. PubMed | Google Scholar


5. Marsaud C, Rossignol S, Vu-Hong T-A et al. 9^ème Journées Francophones de Nutrition 008: Prévalence et prise en charge des troubles digestifs et nutritionnels chez les enfants ayant un syndrome de Silver-Russell. Nutr Clin Métabolisme. 2011;25(2):24-25. PubMed | Google Scholar


6. Hajhouji S, Hakkou K, Gaouzi A. Anomalies du développement sexuel sur un syndrome de Silver Russel: à propos d'un cas. Ann Endocrinol. 2014; 75(5-6):416. PubMed | Google Scholar


7. Vardi O, Davidovitch M, Vinkler C et al. Autistic regression in a child with Silver-Russell Syndrome and maternal UPD. Eur J Paediatr Neurol. 2012;16(1):95-8. PubMed | Google Scholar


8. Iliev DI, Kannenberg K, Weber K et al. IGF-I sensitivity in Silver-Russell syndrome with IGF2/H19 hypomethylation. Growth Horm IGF Res. 2014; 24(5):187-91. PubMed | Google Scholar


9. Chopra M, Amor DJ, Sutton L et al. Russell-Silver syndrome due to paternal H19/IGF2 hypomethylation in a patient conceived using intracytoplasmic sperm injection. Reprod Biomed Online. 2010; 20(6):843-7. PubMed | Google Scholar