Carcinome neuroendocrine de la vessie: à propos de 5 cas

Carcinome neuroendocrine de la vessie: à propos de 5 cas

Neuroendocrine carcinoma of the bladder: about 5 cases

Hicham El Bote^1,&, Abelilah El Alaoui¹, Ziouani Oussama¹, Hachem El Sayegh¹, Ali Iken¹, Lounis Benslimane¹, Yassine Nouini¹

 

¹Service d’Urologie A, Hôpital Ibn Sina, Rabat, Maroc

 

 

^&Auteur correspondant
Hicham El Bote, Service d’Urologie A, Hôpital Ibn Sina, Rabat, Maroc

 

 

 

 

Le carcinome neuroendocrine de la vessie est une tumeur rare représentant 0,5 à 1% des tumeurs vésicales, il est d’évolution très péjorative avec un pronostic sévère. Il peut s’agir soit de tumeurs neuroendocrines pures, soit de tumeurs impures avec un contingent neuroendocrine émergeant au sein d’un carcinome urothélial. Il n’existe pas actuellement de consensus thérapeutique. Nous rapportons une série rétrospective de cinq cas de carcinome neuroendocrine et nous en détaillons à travers une étude de la littérature les aspects anatomocliniques et thérapeutiques.

 

 

Nous avons étudié rétrospectivement les dossiers de cinq patients pris en charge dans le service d’urologie A du centre hospitalier universitaire Ibn Sina de Rabat entre janvier 2008 et juin 2015 pour un carcinome neuroendocrine de la vessie. Les critères pris en considération étaient l’âge au diagnostic, les signes cliniques, le stade, la stratégie thérapeutique et le suivi.

 

 

L’âge moyen de nos patients était de 63 ans (53 à 74 ans), quatre étaient de sexe masculin et tabagiques et une de sexe féminin non tabagique. L’hématurie était le signe cardinal dans tous les cas. Des troubles urinaires irritatifs à type de pollakiurie et dysurie ont été notés dans deux cas. La cystoscopie a montré une tumeur d’aspect solide dans la majorité des cas, localisée au niveau du trigone chez quatre patients (80%). La cystoscopie a été complétée dans tous les cas par une résection endoscopique de la tumeur. Le carcinome neuroendocrine était pur dans quatre cas et impur associé à une composante urothéliale dans un cas. L’examen anatomopathologique a objectivé une prolifération de cellules tumorales de petite taille, monomorphes, d’aspect lymphoïdes (coloration hématoxyline-éosine) (Figure 1). L’étude immunohistochimique par la chromogranine et la synaptophysine a révélé un marquage dans tous les cas. Une tomodensitométrie abdominopelvienne a été réalisée dans tous les cas (Figure 2). La scintigraphie osseuse faisait partie du bilan d’extension initial dans quatre cas. Deux cancers étaient métastatiques d’emblée, un au niveau hépatique et l’autre au niveau pulmonaire. Une cystectomie a été réalisée chez un patient suivie d’une chimiothérapie adjuvante par trois cures de cisplatine. Deux patients ont reçu une chimiothérapie par trois cures de cisplatine et d’étoposide, suivie d’une radiothérapie. Les deux autres ont reçu exclusivement une chimiothérapie. Trois cancers ont progressé sous traitement, l’évaluation n’a pu être faite pour deux patients. Seul un patient était en vie, la durée médiane de survie était de 10 mois.

 

 

Le poumon reste la localisation habituelle des carcinomes neuroendocrines. La localisation vésicale a été décrite pour la première fois en 1981 par Cramer et al [1,2]. Cette atteinte est la plus fréquente au niveau de l’appareil urinaire; la prostate, le rein et l’uretère sont plus rarement concernés [1,3]. Trois hypothèses ont été formulées pour expliquer l’origine des carcinomes neuroendocrines urinaires qui demeure inconnue: une transformation maligne, soit des cellules neuroendocrines présentes dans l’urothélium normal, soit d’une cellule souche totipotente ou une métaplasie urothéliale [4]. Le carcinome neuroendocrine de la vessie survient habituellement chez les sujets de plus de 50 ans avec une prédominance masculine (sex-ratio de 3,6) [1,3]. Le tabagisme a été rapporté dans 67% des cas. L’hématurie est le signe clinique le plus fréquent [5]. Les mêmes constatations ont été retrouvées dans notre série. Plus rarement, des troubles mictionnels irritatifs ou un syndrome paranéoplasique (syndrome de Lambert-Eaton, myasthénie, syndrome de Cushing, hypercalcémie ou hypophos-phorémie) peuvent inaugurer la maladie [4]. Aucun de nos patients n’a souffert d’un syndrome paranéoplasique. La cystoscopie objective fréquemment des lésions polyploïdes, ulcérées et nécrotiques dont la taille varie de 4 à10 cm. Ces lésions siègent sur les parois latérales (54%), la paroi postérieure (20%), le trigone (10%), le dôme (8%) ou la paroi antérieure (8%) [3]. Dans notre série, le trigone est la localisation la plus fréquente (80%).

 

L’examen anatomopathologique retrouve une prolifération tumorale indifférenciée de petites cellules basophiles s’organisant en cordons, en travées ou réalisant des aspects de pseudo rosettes. L’infiltration tumorale est souvent importante avec atteinte du plan musculaire ou du tissu adipeux périvésical [6]; tel était le cas chez trois de nos patients. Dans plus de 50% des cas, une composante tumorale de type carcinome urothélial est aussi retrouvée, et plus rarement de type adénocarcinome ou carcinome épidermoïde. L’immunohistochimie confirme le diagnostic, en révèlant l’expression d’au moins un marqueur neuroendocrine (synaptophysine, chromogranine A, neurone spécifique énolase)

 

Le stade de la maladie est défini par la classification TNM de l’American Joint Committee on Cancer (AJCC) de 2010 [7]. Par analogie au carcinome à petites cellules du poumon, certains auteurs recommandent de distinguer des tumeurs localisées et des tumeurs disséminées, et de ne pas utiliser la classification TNM [8]. Dans notre série, le diagnostic a été fait alors que la tumeur était localement évoluée ou métastatique dans quatre cas. En effet, ces tumeurs sont agressives et sont découvertes à un stade évolué dans plus de 70% des cas et métastatiques dans 28 à 50% des cas. Les métastases ont été décrites dans les ganglions, foie, os, poumons et encéphale. Dans notre série la localisation métastatique était pulmonaire et hépatique chez deux patients. Du fait de la rareté de la maladie, il n’existe pas de standard thérapeutique [3,6].

 

Dans les formes localisées plusieurs perspectives sont possibles ; l’intérêt de la cystectomie seule reste controversé, Cheng et al ont rapporté une étude de 64 patients d’après laquelle il n’y avait pas de différence en termes de survie entre les patients opérés et ceux non opérés [9]. Sved et al. ont rapporté le pronostic défavorable des cancers traités par cystoprostatectomie radicale seule [10]. Le bénéfice de la chimiothérapie néoadjuvante (quatre cures alternant ifosfamide-doxorubucine avec étoposide-cisplatine ) a été démontré dans un essai phase II du M.D. Anderson Cancer Center [11] et dans autres études rétrospectives [12]. Le seul patient survivant dans notre série a été traité par cystoprostatectomie après chimiothérapie néoadjuvante. Le rôle de la chimiothérapie adjuvante n’est pas très bien établi. La Chimiothérapie à base de cisplatine, suivie d’une radiothérapie de 56 à 70 Gy pourrait être considérée comme une alternative thérapeutique de première intention, La série rétrospective la plus large a inclus 17 patients traités au Netherlands Cancer Institute. Une réponse complète a été observée chez 15 patients (88%), avec une durée de survie médiane de 32,5 mois [13].

 

Dans les formes métastatiques; le traitement repose sur la chimiothérapie palliative. Les protocoles à base de cisplatine et d’étoposide sont les plus utilisés [13]. D’autres protocoles de chimiothérapie utilisant le cisplatine-étoposide en alternance avec soit ifosfamide-doxorubucine, soit doxorubucine-cyclophosphamide-vincristine peuvent être employés [5]. Le pronostic de ces tumeurs reste défavorable. La durée médiane de survie est de moins de 9 mois [3,6]. Le taux de survie globale à cinq ans tous stades confondus est de 19% (16 à 25%). Le pronostic des carcinomes neuroendocrines purs semble être plus défavorable que celui des formes mixtes (9,5 contre 34 mois) [3,6,14].

 

 

Les carcinomes neuroendocrines de la vessie sont des tumeurs rares, de mauvais pronostic. Le diagnostic repose sur l’examen histologique couplé à l’étude immunohistochimique. Les modalités thérapeutiques ne sont pas encore bien établies d’où la nécessite d’une concertation pluridisciplinaire.

 

 

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêts.

 

 

Tous les auteurs ont lu et approuvé la version finale du manuscrit.

 

 

Figure 1: examen anatomopathologique: coloration hématoxyline-eosine: prolifération tumorale de petites cellules basophiles

Figure 2: tomodensitométrie: A) tumeur vésicale postéro latéral gauche avec infiltration de la graisse péri vésicale; B) localisations secondaires hépatiques diffuses; C) adénopathies iliaques bilatérales réalisant deux masses ilio-obturatrices engainant le sigmoïde

 

 

1. Ghadouane M, Zannoud M, Alami M, Albouzidi A, Labraimi A, Safi L et al. Tumeur neuroendocrine à petites cellules de la vessie: une nouvelle observation. Ann Urol. 2003 Apr;37(2):75-8. PubMed | Google Scholar


2. Navarra S, Pfister C, Gobet F, Cappele O, Planet M, Grise P. Tumeur neuroendocrine maligne de vessie : une entité à ne pas méconnaître. Prog Urol. 1999 Feb;9(1):129-32. PubMed | Google Scholar


3. Chekrine T, De Bari B, Cassier P, Kulisa M, Chapet O, Mornex F. Carcinome neuroendocrine à petites cellules de la vessie : à propos d’une observation et revue de littérature. Cancer Radiother. 2011 Jun;15(3):250-3. PubMed | Google Scholar


4. Vincendeau S, de Lajarte-Thirouard A-S, Bensalah K, Guille F, Lobel B, Patard J-J. Différenciation neuro-endocrine des tumeurs de vessie. Prog Urol. 2003 Jun;13(3):375-84. PubMed | Google Scholar


5. Choong NWW, Quevedo JF, Kaur JS. Small cell carcinoma of the urinary bladder - The Mayo Clinic experience. Cancer. 2005 Mar 15;103(6):1172-8. PubMed | Google Scholar


6. Elktaibi A, Nasri A, Oukabli M, Bernoussi Z, Bouzidi AA, Mahassini N. Carcinome neuroendocrine à petites cellules de la vessie : une entité anatomoclinique rare et agressive. J Afr Cancer Afr J Cancer. 2013;5:237-9. PubMed | Google Scholar


7. Bellmunt J, Orsola A, Wiegel T, Guix M, De Santis M, Kataja V, et al. Bladder cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2011 Sep;22 Suppl 6:vi45-9. PubMed | Google Scholar


8. Ismaili N, Heudel PE, Elkarak F, Kaikani W, Bajard A, Ismaili M et al. Out-come of recurrent and metastatic small cell carcinoma of the bladder. BMC Urol. 2009;9:4. PubMed | Google Scholar


9. Cheng L, Pan C-X, Yang XJ, Lopez-Beltran A, MacLennan GT, Lin H et al. Small cellcarcinoma of the urinary bladder: a clinicopathologic analysis of 64 patients. Cancer. 2004 Sep 1;101(5):957-62. PubMed | Google Scholar


10. Sved P, Gomez P, Manoharan M, Civantos F, Soloway MS. Small cell carcinoma of the bladder. BJU Int. 2004 Jul;94(1):12-7. PubMed | Google Scholar


11. Siefker-Radtke AO, Kamat AM, Grossman HB, Williams DL, Qiao W, Thall PF et al. Phase II clinical trial of neoadjuvant alternating doublet chemotherapy with ifosfamide/doxorubicin and etoposide/cisplatin in small-cell urothelial cancer. J Clin Oncol. 2009 Jun 1;27(16):2592-7. PubMed | Google Scholar


12. Lynch SP, Shen Y, Kamat A, Grossman HB, Shah JB, Millikan RE et al. Neoadjuvant chemotherapy in small cell urothelial cancer improves pathologic downstaging and long-term outcomes: results from a retrospective study at the M D Anderson Cancer Center. Eur Urol. 2013;64:307-13. PubMed | Google Scholar


13. Bex A, Nieuwenhuijzen JA, Kerst M, Pos F, van Boven H, Meinhardt W, et al.Small cell carcinoma of bladder: a single-center prospective study of 25 cases treated in analogy to small cell lung cancer. Urology. 2005 Feb;65(2):295-9. PubMed | Google Scholar


14. Macedo LT, Ribeiro J, Curigliano G, Fumagalli L, Locatelli M, Carvalheira JBC et al. Multidisciplinary approach in the treatment of patients with small cellbladder carcinoma. Eur J Surg Oncol. 2011 Jul;37(7):558-62. PubMed | Google Scholar