Lymphome à cellules de la zone marginale splénique

Lymphome à cellules de la zone marginale splénique

Splenic marginal zone lymphoma

Sinaa Mohamed^1,&

 

¹Service d’Anatomie Pathologique, Hôpital Militaire Moulay Ismail, Meknès, Maroc

 

 

^&Auteur correspondant
Sinaa Mohamed, Service d’Anatomie Pathologique, Hôpital Militaire Moulay Ismail, Meknès, Maroc

 

 

 

 

Le lymphome à cellules de la zone marginale splénique (LZMS) est un lymphome non hodgkinien (LNH) B à petites cellules de bas grade très rare, qui représente 1 à 2 % de l’ensemble des LNH [1]. Il s’agit d’une entité bien distincte dans la classification de l’OMS 2016 des tumeurs hématopoïétiques, qui pose parfois un problème de diagnostic différentiel avec d’autres lymphomes indolents [1]. Il est caractérisé par une splénomégalie isolée sans adénopathies, parfois associé à une lymphocytose sanguine modérée.

 

 

Il s’agit une patiente âgée de 72 ans, hospitalisée pour douleur de l’hypochondre gauche évoluant depuis 3ans, avec vomissements postprandiaux évoluant dans un contexte d’amaigrissement non chiffré. L’examen clinique trouve une splénomégalie. Les aires ganglionnaires sont libres. L’hémogramme ne trouve pas de lymphocytes villeux. Le scanner trouve une énorme splénomégalie nodulaire d’aspect tumoral. Une splénectomie à visée diagnostique et thérapeutique a été réalisée. Notre laboratoire a reçu une pièce de splénomégalie pesant 1820g et mesurant 25x15x7,5 cm avec à la coupe présence d’un processus tumoral d’aspect multi nodulaire, de couleur blanc grisâtre (Figure 1). L’examen microscopique montre une prolifération lymphomateuse diffuse parfois nodulaire, faite de cellules de taille petite, au cytoplasme réduit amphophile et aux noyaux irréguliers (Figure 2), avec la présence en périphérie d’une infiltration sinusoïdale (Figure 3). Le complément immunohistochimique a montré une positivité des cellules tumorales pour le CD20 (Figure 4) et le DBA44 (Figure 5), elles sont négatives pour le CD5 (Figure 6), CD10, CD23 et le CD43. Le diagnostic d’un lymphome splénique de la zone marginale a été retenu. Un bilan d’extension a été réalisé notamment une BOM, il a montré un envahissement médullaire (Figure 7).

 

 

Décrit pour la première fois en 1992 [1], le LZMS est un lymphome B non hodgkinien indolent primitivement splénique [1] qui représente 1 à 2 % de l’ensemble des lymphomes non hodgkiniens [1]. Il touche préférentiellement les sujets de plus de 50 ans avec un âge moyen au diagnostic de 65 ans et un sex-ratio de 1. Dans certaines séries, les LZMS semblent fréquemment associés à une infection chronique par le VHC. D’autres auteurs ont montré quel est associé à une infection chronique active par le VHC régressent sous traitement antiviral [1,2]. La présentation habituelle est celle d’un syndrome tumoral limité avec une splénomégalie isolée, parfois associée à des adénopathies du hile splénique [1]. Plus rarement sont rapportées une hépatomégalie et des adénopathies intraabdominales (10% des cas). L’infiltration médullaire est quasi constante, 95% des LZMS étant d’emblée de stade IV au diagnostic [2]. L’hémogramme retrouve des cellules lymphomateuses circulantes dans 64% des cas, prenant parfois l’aspect de lymphocytes villeux [1-3]. Une ou plusieurs cytopénies sont fréquemment retrouvées, en rapport avec un hypersplénisme, un mécanisme auto-immun ou, un mécanisme central par envahissement médullaire. L’immunoélectrophorèse des protéines révèle une protéine monoclonale dans un tiers des cas, de type IgM le plus souvent, et dépassant rarement 30g/l [2]. Le frottis sanguin montre la présence inconstante de lymphocytes villeux.

 

Le critère diagnostique le plus fiable est l’obtention d’une histologie splénique typique, ou en l’absence de splénectomie, la présence d’un clone lymphocytaire B circulant et présentant une morphologie villeuse [1,3]. Les cellules tumorales expriment un des marqueurs lymphoïdes B : CD19, CD20, CD22, et CD79b. Elles sont négatives pour le CD5, CD10, Cycline D1 et le CD43. S´il existe des cas indiscutables de LZMS CD5+, le diagnostic doit être néanmoins retenu avec une extrême prudence et il convient d´éliminer dans ces cas inhabituels les diagnostics de leucémie lymphoïde chronique ou de phase pré-leucémique de lymphome à cellules du manteau. L´expression du DBA44 est observée dans environ 80 % des cas [1,4]. Une expression du CD11c est souvent présente, mais de façon inconstante (47 %) [1,4]. L’atteinte splénique exclusive reste rare mais non exceptionnelle, comme le montre notre observation. Dans certains cas, l’immunophénotypage sur sang et la BOM sont tous les deux négatifs, et seul l’examen anatomopathologique de la pièce de splénectomie permet de poser le diagnostic [1,5]. Celui-ci montre une prolifération touchant la zone marginale périfolliculaire qui détruit le manteau, entourant et remplaçant les centres germinatifs de la pulpe blanche résiduelle. L’infiltration sinusoïdale est très caractéristiques. Ce sont de petites cellules rondes au cytoplasme assez abondant, et aux noyaux irréguliers, parfois villeux, qui colonisent les follicules, entourées par des cellules plus grandes à cytoplasme clair qui ressemblent aux cellules de la zone marginale [1,6]. Les LZMS s’associent dans 20% des cas à des manifestations auto-immunes [1,2,4]. Cette auto-immunité est souvent de traduction biologique isolée et multiple chez un même patient: thyroïdite auto-immune et anticorps antinucléaires, pancytopénie auto-immune, facteur rhumatoïde et anticorps antinucléaires, syndrome des antiphospholipides, maladie de Still de l’adulte, anticorps anticoagulant circulant de type lupique et syndrome de Gougerot Sjögren (SGS) [1,2,4,7] Aucune anomalie cytogénétique spécifique du LSZM n´a été identifiée, néanmoins Les délétions en 7q ainsi que Les translocations impliquant les gènes des chaines Iourdes des immunoglobulines dont les t(11 ;14) (q3;q32), sont les anomalies les plus fréquentes [1,8].

 

L’évolution est indolente avec une médiane de survie de 8 à 13 ans selon les séries, et une survie à cinq ans de 76% [1,9]. Le décès est lié à la progression du lymphome ou à sa transformation en lymphome diffus à grandes cellules qui survient dans environ 10% des cas [10,11]. Les facteurs pronostiques identifiés ne sont pas les mêmes selon les séries. Thieblemont et al. [7] montrent que la survenue de manifestations auto-immunes et l’existence d’une protéine monoclonale sont associées à un délai de progression du lymphome plus court. Dans la série d’Arcaini et al. [12] portant sur un plus grand nombre de patients (309 cas), les facteurs péjoratifs identifiés sont l’existence d’une anémie (hémoglobine inférieure à12g/dl), d’un taux de LDH augmenté, et d’un taux d’albumine diminué (<3,5g/dl) [1,12].

 

À ce jour, Le traitement reste encore assez mal codifié, il varie entre l’abstention thérapeutique, la splénectomie, la chimiothérapie (anthracyclines, fludarabine) et/ou l’irradiation splénique. Aucun traitement n’a permis d’allonger significativement la survie des patients atteints de LZMS. Si les LZMS associés au virus de l’hépatite C relèvent en premier lieu d’un traitement antiviral, la splénectomie reste le traitement de choix en cas de cytopénie ou de splénomégalie importante, la chimiothérapie étant proposée en cas de contre-indication à la chirurgie ou de progression clinique après splénectomie. La chimiothérapie adjuvante après splénectomie en cas de facteurs de mauvais pronostic (signes généraux d’évolutivité, adénopathies abdominales, augmentation des LDH, présence de grandes cellules à l’histologie splénique) augmente le taux de rémission complète mais ne modifie pas la survie, ni le risque de transformation et de rechutes [1].

 

 

Le lymphome splénique de la zone marginale est un lymphome indolent, dont le traitement est jusqu’à présent non standardisé, dépend essentiellement des facteurs pronostiques. La survie globale est de 76% à 5 ans. Le décès est lié au risque de transformation à une hémopathie à grandes cellules.

 

 

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts.

 

 

Tous les auteurs ont lu et approuvé la version finale du manuscrit.

 

 

Figure 1: aspect macroscopique multinodulaire de la rate

Figure 2: prolifération lymphomateuse à petites cellules B au cytoplasme réduit amphophile et aux noyaux assez homogène: LZMS (x200)

Figure 3: infiltration sinusoïdale de la pulpe rouge de la rate (x100)

Figure 4: marquage positif par l’anticorps anti CD20 (x200)

Figure 5: marquage positif des plasmocytes par l’anticorps anti DBA44 (x200)

Figure 6: absence de marquage par l’anticorps anti CD5 (x200)

Figure 7: envahissement médullaire pas amas de lymphocytes B de petite taille (x200)

 

 

1. Voincheta H, Etiennea G, Ghiringellia C-B, Pellegrinb J-L, Viallardb J-F, Parrensc M, Longy-Boursiera M. Lymphomes spléniques de la zone marginale et auto-immunité: à propos de six cas. Rev Med Interne. 2010 Jan;31(1):4-11. PubMed | Google Scholar


2. Mikaol Roussel , Michèle Malet A, Xavier Troussard, Lymphomes spléniques de la zone marginale, Revue Francophone des Laboratoires, février 2006, N 379. Google Scholar


3. Schmid C, Kirkham N, Diss T, Isaacson PG. Splenic marginal zone cell lymphoma. Am J Surg Pathol. 1992 May;16(5):455-66. PubMed | Google Scholar


4. Jaffe ES, HarrisNL, Stein H, Vardiman JW. Tumors of haematopoietic and lymphoid tissues. WHO classification of tumors. IARC Press; 2016. p. 135–7. Google Scholar


5. Thieblemont C, Felman P, Berger F, Dumontet C, Arnaud P, Hequet O et al. Treatment of splenic marginal zone B-cell lymphoma:an analysis of 81 patients. Clin Lymphoma. 2002 Jun;3(1):41-7. PubMed | Google Scholar


6. Vito Franco, Ada Maria Florena, Emilio Iannitto. Splenic marginal zone lymphoma. Review of The American Society of Hematology. April 2003;101:7. Google Scholar


7. Arcaini L, Paulli M, Boveri E, Vallisa D, Bernuzzi P, Orlandi E et al. Splenic and nodal marginal zone lymphomas are indolent disorders at high hepatitis C virus seroprevalence with distinct presenting features but similar morphologic and phenotypic profiles. J Cancer. 2004;100:107-15. Google Scholar


8. Hermine O, Lefrère F, Bronowicki JP, Mariette X, Jondeau K, Eclache Saudreau V et al. Regresion of splenic lymphoma with villous lymphocytes after treatment of hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2002 Jul 11;347(2):89-94. PubMed | Google Scholar


9. Thieblemont C, Felman P, Callet-Bauchu E, Traverse-Glehen A, Salles G, Berger F et al. Splenic marginal-zone lymphoma: a distinct clinical and pathological entity. Lancet Oncol. 2003 Feb;4(2):95-103. PubMed | Google Scholar


10. Oscier D, Owen R, Johnson S. Splenic marginal zone lymphoma. Blood Rev. 2005 Jan;19(1):39-51. PubMed | Google Scholar


11. Iannito E, Ambrosetti A, Ammatuna E, Colosio M, Florena AM, Tripodo C et al. Splenic marginal zone lymphoma with or without villous lymphocytes. Cancer. 2004 Nov 1;101(9):2050-7. PubMed | Google Scholar


12. Arcaini L, Lazzarino M, Colombo N, Burdcheri S, Boveri E, Paulli M et al. Splenic marginal zone lymphoma: a prognostic model for clinical use. Blood. 2006 Jun 15;107(12):4643-9. Epub 2006 Feb 21. PubMed | Google Scholar