Leucémie aiguë myéloblastique et translocation (8;16) (p11;p13), premier cas marocain d’une entité clinico- biologique distincte

Leucémie aiguë myéloblastique et translocation (8;16) (p11;p13), premier cas marocain d’une entité clinico- biologique distincte

Adiba Bakkali^1,&, Mouna Lemchaheb¹, Nezha Had², Hind Dehbi³, Said Benchekroun¹, Asma Quessar¹

¹Service d’Hématologie et d’Oncologie Pédiatrique, Hôpital 20 Août, Casablanca, Maroc, ²Laboratoire Hda d’Analyses de Biologie Médicale, Casablanca, Maroc, ³Faculté de Médecine et de Pharmacie de Casablanca, Laboratoire de Génétique et de Pathologie Moléculaire, Casablanca, Maroc

^&Auteur correspondant
Adiba bakkali, Service d’Hématologie et d’Oncologie Pédiatrique, CHU Ibn Rochd Casablanca, Maroc

La leucémie aiguë myéloblastique est une hémopathie maligne qui constitue un groupe hétérogène d'entités variables sur le plan clinique, biologique, moléculaire et pronostic. Selon les recommandations de l'OMS la cytogénétique est devenue obligatoire pour le diagnostic de la LAM [1]. L'association LAM et t(8;16)(p11;p13) apparait comme une entité particulière [2], cette association a été décrite pour la première fois en 1987 [3], elle est rare, jusqu'à présent seulement une centaine de cas ont été rapportés [4], elle se voit aussi bien chez l'enfant que chez l'adulte avec des différences notamment sur le plan pronostic [5]. Vu que ce cas est le premier rapporté au Maroc et pour mieux caractériser cette aberration il nous a semblé intéressant de décrire cette observation.

Jeune patiente de 22 ans, sans antécédents pathologiques notables; admise pour un syndrome d'insuffisance médullaire complet associé à une altération profonde de l'état général installés en une semaine; L'examen physique initial montrait un performance status selon l'OMS à 3, un purpura ecchymotique diffus et des adénopathies latérocérvicales centimétriques bilatérales; L'hémogramme avait montré une anémie à 7,6 g /dl normochrome normocytaire, une hyperleucocytose à 87,8×10⁹/L, avec des polynucléaires neutrophiles à 15%, 60% blastes, 1% de Monocytes, 24% de lymphocytes et 65×10⁹//L de plaquettes;lLe Myélogramme (Figure 1) était infiltré par 95% de blastes de grande taille, granuleux à cytoplasme basophile, à noyau à chromatine fine, nucléolé, myélopéroxidase+ sur 100% des blastes (cytochimie) concluant à une LAM de type M1. En cytométrie en flux, les marqueurs positifs étaient le CD33 (99%), le CD15 (73%), le CD14 (88%) et le CD64 (100%); les blastes exprimaient HLA-DR (88%), et le CD38 (95%), le CD34, les marqueurs lymphoïdes, la MPO (26%) et le CD13 (2%) étaient négatifs. la formule du caryotype (Technique des bandes R Earle) était 46 XX, t(8,16)(p11,p16) add16 (20/20) (Figure 2); l'inversion du chromosome 16 recherchée par la technique FISH était négative. Le reste du bilan: LDH 242 UI/l, urée 0,17g /l créatinine 6mg /l, ASAT 64UI/l, ALAT 41UI/l, bilirubine 6mg /l, phosphatases alcalines 221UI/l, Gama GT 111UI/l; le Bilan d'hémostase a conclu à une coagulopathie intravasculaire disséminée (CIVD): temps de quick 12s (témoin 12s), taux de prothrombine 96%, temps de céphaline activé 25,9s (témoin 30s), fibrinogène à 1,71g/l. Le reste du bilan biologique et radiologique était sans particularités. La malade avait été mise sous protocole national de traitement des LAM « AML-MA 2011 », elle a reçu 2 cycles d'induction (induction I: Cytarabine 160mg ×2/J J1 à J10, daunorubicine 80mg J2-J4-J6; induction II: Cytarabine 160mg ×2/J J1 à J10 , daunorubicine 80mg J2-J4-J6, étoposide 150mg J1 à J5) et 2 cycles de consolidation (consolidation I: Cytarabine 4,5g ×2/J J2-J3-J4 , donorubicine 40mg J4 et J5 , consolidation II: cytarabine 4,5g ×2/J J2-J3-J4 , asparaginase 10000UI J5); La rémission complète post induction I a été maintenue moins d'une année . Après la rechute, un traitement palliatif a été proposé, vu qu'il n'y a pas de possibilité d'allogreffe; La patiente est décédée suite à la progression de sa maladie.

Notre patiente présentait un tableau d'insuffisance médullaire ave hyperleucocytose à 87,8×10⁹/L; Le type morphologique était M1, les marqueurs myéloïdes dont les marqueurs monocytoïdes CD14 et CD64 étaient positifs; L'issu était fatale malgré la rémission complèt. L'association LAM et t(8;16)(p11;p13) est rare, (0,2%-0,4%), [5, 6]; Notre cas est le premier constaté aussi bien chez l'enfant que chez l'adulte; Elle est caractérisée par la fréquence des localisations extra médullaires, [2] en particulier du système nerveux central, une hépatomégalie, une splénomégalie et des lymphadénopathies sont aussi fréquentes [4,5]; Sur le plan biologique, elle est souvent associée à une perturbation du bilan d'hémostase, en particulier à une CIVD [2]. Le sous type morphologique est souvent M4 et M5 [6], certaines études décrivent la classification cytomorphologique difficile chez l'adulte [4], en effet l'origine à partir d'une cellule souche à potentiel myéloïde et monoblastique est suggéré comme hypothèse étiopathogénique [4]. Les noyaux monocytoïdes sont vus dans la LAM3 hypogranulaire, et les blastes peuvent être hypogranulaires le diagnostic différentiel se pose alors avec la LAM promyélocytaire [2], un autre diagnostic différentiel est l'histiocytose devant l'erythrophagocytose [2] souvent constatée [6] .Cette entité a pu être mieux identifiée par la biologie moléculaire qui a mis en évidence le réarrangement qui fusionne le gène MOZ (monocytic leukemia zinc finger) /MYST3 au niveau de la bande 8p11 avec le gène CBP (CREB binding protein)/CREBBP au niveau de la bande 16p13 (codant tous les deux pour une acétyl transférase) [2,6,7]. Concernant le pronostic, la survie globale moyenne chez l'adulte est de 4 ,7 mois, chez l'enfant la survie à5 ans est de 59%, des rémissions complètes spontanées ont été observées chez le nouveau né [5]. Le Tableau 1 résume les caractéristiques de cette anomalie en fonction de l'âge.

L'association t(8;16) (p11;p13) et LAM est rare. Dans notre cas bien que le type morphologique était M1 les marqueurs monocytoïdes étaient positifs. Les limites de cette étude c'est le manque de la biologie moléculaire qui a un rôle pronostic.

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêts.

Adiba Bakkali, Asma Quessar, Mouna Lemchaheb, Said Benchekroun ont participé à la prise en charge de la malade, Madamme Hda a élaboré les études cytogénétiques, Madamme dehbi a élaboré les études de biologie moléculaire. L'article a été écrit par Dr Bakkali Adiba et corrigé par Madamme Asma Quessar.

Tableau 1: particularités de la t(8;16)(p11;p13) en fonction de l’âge

Figure 1: myélogramme de notre patiente montrant une infiltration par 95% de blastes concluant à une LAM1

Figure 2: caryotype de notre patiente montrant la translocation (8;16) (p11;p13)

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