Facteurs de risque de l’inobservance thérapeutique chez les patients schizophrènes: étude cas- témoins

Facteurs de risque de l’inobservance thérapeutique chez les patients schizophrènes: étude cas- témoins

 

Chadya Aarab^1,2,&, Fatima Elghazouani³, Rachid Aalouane^1,2, Ismail Rammouz^1,2

 

¹Centre psychiatrique universitaire Ibn Alhassan, CHU Hassan II Fès, Maroc, ²Laboratoire Neuroscience, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université Sidi Mohamed Ben abdellah, Fès, Maroc, ³Centre Psychiatrique Universitaire, Faculté de Médecine et de Pharmacie Oujda, Maroc

 

 

^&Auteur correspondant
Chadya Aarab, Centre Psychiatrique Universitaire Ibn Alhassan, CHU Hassan II Fès, Maroc & Laboratoire Neuroscience, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université Sidi Mohamed Ben abdellah, Fès, Maroc

 

 

 

 

L'observance, c'est la concordance entre le comportement d'un patient et les prescriptions médicales - médicamenteuses ou non - qui lui ont été recommandées. Ce phénomène, difficile à évaluer, a cependant des conséquences médicales et économiques considérables. Le thème de l'observance thérapeutique a acquis lors de ces dernières années une place de plus en plus importante dans le champ des travaux sur la schizophrénie. Ainsi la littérature psychiatrique est assez riche en ce thème avec ses différents aspects : prévalence, facteurs de risque, évaluation des outils de mesure et interventions cognitives, comportementales ou familiales. Les progrès réalisés dans le traitement de la schizophrénie n'ont jusqu'ici pas modifié de manière radicale l'importance de l'adhésion des patients à leur médication. La plupart des patients souffrant de schizophrénie présentent une observance médicamenteuse partielle ou nulle [1,2]. Seul un tiers d'entre eux suit leur traitement tel qu'il a été prescrit [3]. La non observance au traitement a des conséquences cliniques certes, mais aussi socioéconomiques séjours hospitaliers prolongés, utilisation excessive de soins de santé [4- 6]. Des études ont abordé le coût d'inobservance pour la société ; une revue de littérature a déchiffré 70 études faites entre 1995 et 2007 et avec le coût dû aux hospitalisations a augmenté de 1392 millions de dollars en 1995 à 1826 millions en 2005 [7]. Les travaux dans les pays du sud sont relativement rares, et on ne dispose pas assez de données propres à la prévalence et les facteurs prédictifs surtout d'ordre socio-culturel et environnemental. Au Maroc, la problématique de l'observance thérapeutique des malades schizophrènes est clairement perçue à travers les nombreuses réhospitalisations et rechutes des malades. Il nous a semblé intéressant d'étudier et d'explorer ce problème à travers une étude menée au service psychiatrique universitaire de Fès au Maroc à fin de dépister les causes les plus fréquentes de l'abandon du traitement pharmacologique chez les patients schizophrènes, mettre en évidence des facteurs de risques sociodémographiques, cliniques et thérapeutiques de la mauvaise observance et avoir une réflexion autour des solutions envisageables pour traiter cette non -compliance.

 

 

C'est une étude transversale réalisée au service de psychiatrie du centre hospitalier universitaire de Fès (Maroc) sur une période de quatre mois. Critères d'inclusion: âge >18 ans, les malades ayant rempli les critères de DSM IV de schizophrénie et trouble schizo-affectif, ayant pris un traitement neuroleptique au moins une année, toutes les formes cliniques sont inclues. Les participants sont sélectionnés en deux groupes observant et non observant. Pour le groupe des malades observants: observance thérapeutique durant la dernière année jugée par le médecin traitant en se basant sur la régularité de renouvellement d'ordonnances, par le patient lui-même et par sa famille.

Pour les critères des malades non observants: patients hospitalisés pour rechute survenant après un arrêt d'au moins un mois du traitement. Les critères d'exclusion: malade non coopérant ou refusant l'entretien, comorbidités neurologiques ou retard mental, présence de troubles cognitifs sévères. Le recueil des données a été fait par une fiche d'exploitation comprenant les données sociodémographiques, les antécédents médico-chirurgicaux et psychiatriques, caractéristiques cliniques de la maladie, le nombre des hospitalisations antérieures et l'usage de substances. L'évaluation de l'observance a été d'abord faite par un hétéro-questionnaire comprenant une liste de causes d'abandon du traitement avec des réponses par oui ou non. L'examinateur pose des questions fermées avec clarté en langue dialectique. La Durée de la passation est de 30mn. Le deuxième outil de mesure est un Auto-questionnaire : MARS (Medication Adherence Rating Scale). Il s'agit d'une variable quantitative discrète qui comporte 10 items auxquels les patients répondent par oui ou non, elle présente une bonne validité et fiabilité. Les questions se rapportent au comportement du patient concernant son traitement d'une part et aux perceptions subjectives par rapport au traitement d'autre part. Le traitement statistique des résultats a été réalisé par le logiciel Epi Info version 3.5.1 Aspect éthique : la confidentialité des informations a été respectée en utilisant un questionnaire anonyme. La mise en route de l'étude a été accordée par le comité d'éthique de la faculté de médecine de Fès.

 

 

On a recruté 164 malades, l'âge moyen est de 31+/- 1,41ans. 112 patients dans le groupe non observant (cas) et 52 malades dans le groupe observant (témoins). On a noté une prédominance masculine. Les patients non observants sont moins jeunes que les observants. Ainsi que le pourcentage des malades vivant seuls est très élevé dans la population des non observants. Les autres différences soci-odémographiques entre les deux groupes sont illustrées dans le Tableau 1.Concernant les données cliniques, le groupe des témoins a significativement moins d'antécédents judicaires (2% vs 31,25%) et addictifs (15,4% vs 20,54%) par rapport au groupe de schizophrènes inobservants. On a noté aussi une prédominance significative de la forme paranoïde dans le groupe des patients inobservants par rapport au groupe témoin (70,5% vs 9,6%). En revanche, on n'a pas constaté de différences significatives entre les deux groupes concernant l'âge de début de la schizophrénie, la présence d'antécédents personnels de tentative de suicide ou familiaux de psychoses. Pour le groupe des non-observants, les principales raisons d'abandon du traitement sont le changement fréquent du médecin, le manque d'informations sur la maladie et son traitement, un insight pauvre par rapport à la pathologie et enfin les effets secondaires des antipsychotiques. Alors que les autres étiologies sont moins représentées dans notre travail (Tableau 2). A propos de l'échelle de MARS le groupe de schizophrènes non adhérents à leur traitement pharmacologique avait un score élevé de MARS dans 80% cas, alors que le groupe de témoins avait un score bas (Tableau 3).

 

 

Le thème de l'observance est loin d'être simple. Il implique plusieurs facteurs cliniques, sociodémographiques, culturels et autres. La considération des malades schizophrènes par une vision dichotomique en malades observants et non observants s'avère très relatif. Une étude a bien montré qu'il existe cinq prototypes de patients : les bons observants pour des raisons justes, ou des raisons fausses, les observants avec réticence, les observants passifs et les non observants « consultants » [8]. L'observance n'est pas un phénomène en tout ou rien, il existe une graduation entre une observance totale, des oublis dans les prises médicamenteuses, des erreurs de posologie ou d'horaire de prise du traitement, un refus partiel et enfin un refus complet du traitement. L'observance peut être nulle, partielle ou totale. C'est un processus dynamique qui peut évoluer vers une amélioration ou au contraire vers une dégradation au cours du temps en fonction de divers facteurs qui l'influencent [9].

La mesure de l'observance thérapeutique pose énormément de problèmes. C'est un concept difficile à évaluer et à quantifier, L'étude de Chadzynsk a bien montré qu'il existe une nette différence du taux d'observance rapporté par les psychiatres, les familles et les patients [10]. Plusieurs outils de mesure sont utilisés pour évaluer l'observance, soit par des méthodes subjectives (patient lui-même, les soignants..) ou moyens objectifs (comptage de nombre de comprimés (pilulier), dossier de pharmacie, monitoring éléctronique, ou concentrations plasmatiques). Cependant tous ces outils présentent des limites et donnent une idée approximative de l'adhésion aux traitements [11-13]. Dans notre étude, nous avons utilisé l'échelle de MARS (medication adhérence rating scale), vue sa simplicité, sa facilité d'utilisation, composée de 10 items auxquels le sujet répond par oui/non et aussi vu qu'elle s'est intéressée à la composante comportementale liée au phénomène d'observance. L'identification des facteurs prédictifs de l'observance thérapeutique demeure un problème central dans la prise en charge de la schizophrénie. Il peut s'agir de facteurs liés au malade lui-même, à la maladie ou au traitement médicamenteux. Dans notre étude le support familial se distingue comme étant un élément hautement significatif de la bonne observance, et ces résultats ont été reproduits dans d'autres études [14-16]. D'autres variables socio-démographiques tel que l'âge jeune, le sexe masculin, constituent des facteurs de risque avec un P significatif (p<0,005) dans notre échantillon, par contre, le niveau scolaire et économique bas étaient des facteurs indépendants. L'étude de Gilmer et coll a montré que l'adhésion au traitement augmente significativement avec l'âge passant de 25% chez ceux âgés de <25 à 37% chez ceux de 25 à 59ans et 43% chez les sujets de 60 ans et plus [17]. Une autre étude sur 867 schizophrènes a comparé les caractéristiques sociodémographiques des groupe adhérent (372) et groupe non adhérent (504) aux traitements, a noté que le seul point de différence était le niveau scolaire bas chez les malades non observants [18].

L'usage de substance comme facteur d'inobservance a été mis en cause dans plusieurs études et particulièrement pour le cannabis [19]. Notre étude a révélé une proportion importante d'usage de cannabis chez les non observants (P=0,000), ce qui constitue un véritable handicap dans la prise en charge de la maladie. Les sujets schizophrènes qui présentent une comorbidité addictive forment un groupe à haut risque de non-observance. Buckley et al . ont expliqué que les toxiques entraînent des altérations des systèmes dopaminergiques au niveau mésolimbique, ce qui rendait les patients résistants à l'action des neuroleptiques et grèverait le pronostic [20]. Plusieurs auteurs ont démontré que l'insight est la principale variable associée significativement au niveau d'observance et la perception subjective du traitement indépendamment des autres caractéristiques démographiques et cliniques [21,22]. Dans notre travail, un mauvais insight était largement rapporté par les malades non observants (65,17%). En effet, l'absence de prise de conscience de la maladie « insight » va de pair avec la difficulté liée à la perception d'un bénéfice thérapeutique. D'autres paramètres cliniques ont été évalués dans notre étude en particulier l'âge de début de la maladie, antécédents de tentatives de suicide ou antécédents familiaux de troubles psychotiques mais sans différence significative entre les deux groupes. Par ailleurs, concernant les formes cliniques de la schizophrénie, on a noté une prédominance de la forme paranoïde dans le groupe non observant, alors que le trouble schizoaffectif est largement présenté dans le groupe de malades observants. Les résultats de la littérature sont contradictoires dans ce sens, Les travaux de Van Putten et al ont montré qu'il n'existe aucun lien net entre sous-type paranoïde et qualité de la compliance. Les paranoïdes persécutés ou sous influence sont compliants dans 85 % des cas, tandis que 92 % des paranoïdes mégalomanes refusent tout traitement [23]. Un autre facteur bien impliqué dans l'observance est la tolérance des médicaments, les effets secondaires des antipsychotiues représentent ainsi une cause majeure d'arrêt de traitement en particulier de nature neurologique ou encocrinométabolique. Ces données sont rapportées dans notre étude et dans de nombreux travaux [18]. L'alliance thérapeutique est parmi les facteurs majeurs impliqués dans l'adhésion aux soins. L'obtention d'une bonne observance passe par l'obtention d'une bonne relation thérapeutique; cette dernière est directement liée à l'écoute et à l'intérêt accordés au malade, et pas seulement à ses symptômes [24] ; dans notre travail 44% des patients interrogés non observants ont rapporté qu'ils se sentaient mal à l'aise avec leur médecin et 89% changent fréquemment de médecins.

Certains facteurs d'inobservance sont peu évoqués dans la littérature et par conséquent rarement pris en considération dans la pratique quotidienne ; le changement d'une molécule originale par un médicament générique pèse parfois lourd sur l'observance [25,26]. Il existe aussi des raisons socioculturelles et religieuses qui interférent avec la perception du malade vis-à-vis des médicaments [17,27]. Le facteur social et économique s'impose aussi comme l'un des éléments prédictifs de l'observance. Les difficultés financières, des barrières dans l'accès aux soins, la désinsertion sociale accroissent la non-compliance [28]. Ainsi dans notre contexte marocain le manque importants en personnels et structures psychiatriques aggravent encore ce problème, en effet, une population de 33 millions d'habitants ne dispose que d'environ 320 médecins psychiatres dont 124 installés dans le secteur privé, 740 infirmiers spécialisés en psychiatrie et 80 psychologues cliniciens, et une capacité litière très limitée [29]. La compréhension de l'inobservance nécessite une approche multifactorielle, intégrant à la fois des facteurs biomédicaux, psychosociaux et environnementaux. La prise en compte de ces déterminants doit permettre la mise en place d'interventions visant à améliorer l'adhésion thérapeutique [30].

Ainsi plusieurs stratégies ont été proposées pour améliorer l'adhésion aux traitements. Des consensus ont été élaborés par des experts ont noté l´importance de distinguer les patients qui refusent de prendre les médicaments de ceux qui acceptent, mais ne sont pas en mesure de prendre leur médicament comme prescrit par oubli, mauvaise compréhension des instructions, ou des problèmes financiers ou environnementaux, car cela va affecter le type d'intervention envisagée. Les experts ont également recommandé de parler avec la famille ou le personnel soignant, si le patient donne l´autorisation, ainsi que l´utilisation de mesures plus objectives (par exemple, le décompte de pilules, les dossiers de la pharmacie, des contenants de pilules intelligentes, ou les concentrations plasmatiques des médicaments). L´utilisation d´une échelle d´auto-évaluation validée peut également aider à améliorer la précision de l'observance. Pour les patients qui apparaissent adhérents à la médication, les experts ont recommandé des évaluations mensuelles pour l´adhésion, des évaluations supplémentaires s'il ya un changement notable symptomatique [31,32]. La simplicité du traitement médicamenteux par la réduction du nombre de prises et la prescription des doses optimales des antipsychotiques a aussi son effet positif sur l'observance [33,34]. L'intérêt des antipsychotiques atypiques et les neuroleptiques à action prolongée a été clairement démontré dans plusieurs études [35-40]. Les programmes psychoéducatifs visant à améliore l'observance et à diminuer la fréquence des réhospitalisations, permettent une compensation relative des déficiences liées aux troubles psychiatriques par une implication du patient dans son propre parcours thérapeutique, mais aussi celle de son entourage. Cette démarche qui induit une forte adhésion thérapeutique du patient est mise en place selon ses besoins et son profil [41]. Il reste encore parmi les actions bénéfiques sur l'observance, les visites à domiciles des malades, Kampman et al. ont montré qu'une prise en charge sectorielle renforcée de type visites à domiciles par une infirmière toutes les deux à quatre semaines diminuait le nombre d'hospitalisation et améliorait l'observance [42].Enfin le facteur clé est d'améliorer l'alliance thérapeutique qui permet d'identifier les problèmes potentiels d'adhésion [43]. L´application de ces principes et stratégies devrait contribuer à l'amélioration générale des soins des patients atteints de schizophrénie.

Limites du travail

Notre méthode de déterminer les deux groupes observant et non observant s'est basée essentiellement sur l'arrêt ou non du traitement objectivé par le médecin, le patient et la famille. Alors que l'échelle de MARS n'a été qu'ultérieurement utilisée comme moyen comparatif entre les deux groupes. Le recrutement des patients observant est difficile dans une unité hospitalière ce qui a aboutit à une inégalité des deux groupes et par conséquent, il a limité notre étude. Beaucoup de paramètres considérés comme influençant l'observance médicamenteuse, n'ont pas été pris en compte dans notre étude notamment les modalités thérapeutiques, la présence ou non de symptômes dépressifs et le dysfonctionnement familial. Tout de même c'est un étude comparative cas-témoins de malades schizophrènes qui nous a permis de mettre en évidence des facteurs de risque liés à la mauvaise observance thérapeutique dans notre contexte marocain afin d'envisager des interventions spécifiques et plus adaptées à nos conditions.

 

 

L'observance thérapeutique est un objectif essentiel de la prise en charge de la schizophrénie. Son évaluation demeure plus compliquée que sa réalisation. En effet, le repérage des facteurs de mauvaise observance optimise la prise en charge thérapeutique en adoptant des stratégies thérapeutiques propres à chaque patient qui doit à son tour participer à son projet thérapeutique.

 

 

Les auteurs ne déclarent aucun conflits d’'intérêts.

 

 

Tous les auteurs ont contribué à la conduite de ce travail. Tous les auteurs déclarent également avoir lu et approuvé la version finale du manuscrit.

 

 

Tableau 1: données socio-géographiques des 2 groupes

Tableau 2: les étiologies de non observance au traitement par ordre décroissant

Tableau 3: tableau comparatif de différents scores de MARS chez les 2 groupes

 

 

1. Goff DC, Hill M, Freudenreich O. Strategies for improving treatment adherence in Schizophrenia and Schizoaffective disorder. J Clinical Psychiatry. 2010;71(suppl 2):20-6. PubMed | Google Scholar


2. Rummel-Kluge C, Schuster T, Peters S, Kissling W. Partial compliance with antipsychotic medication is common in patients with schizophrenia. Aust N Z J Psychiatry. 2008; 42(5):382-8. PubMed | Google Scholar


3. Masand M, Roca M, Turner M, Kane J. Partial Adherence to Antipsychotic Medication Impacts the Course of Illness in Patients With Schizophrenia: a review primary care companion. J Clinical Psychiatry. 2009; 11(4):147-54. PubMed | Google Scholar


4. Ascher-Svanum H, Zhu B, Faries DE, Furiak NM, Montgomery W. Medication adherence levels and differential use of mental-health services in the treatment of schizophrenia. BMC Res Notes. 2009;2:6. PubMed | Google Scholar


5. Thieda P, Beard S, Richter A, Kane J. An economic review of com ¬pliance with medication therapy in the treatment of schizophrenia. Psychiatr Serv. 2003;54(4):508-516. PubMed | Google Scholar


6. Tatiana Dilla, Antonio Ciudad, María Álvarez. Systematic review of the economic aspects of nonadherence to antipsychotic medication in patients with schizophrenia. Dove Medical Press Patient Preference and Adherence. 2013;7: 275-284. PubMed | Google Scholar


7. Sun SX, Liu GG, Christensen DB, Fu AZ. Review and analysis of hospitalization costs associated with antipsychotic nonadherence in the treatment of schizophrenia in the United States. Curr Med Res Opin. 2007;23(10):2305-2312. PubMed | Google Scholar


8. Freudenreich O, Tranulis C. A prototype approach toward antipsychotic medication adherence in schizophrenia. Harv Rev Psychiatry. 2009;17(1):35-40. PubMed | Google Scholar


9. Misdrahi D, Llorca PM, Lancon C, And Bayle FJ. L'observance dans la schizophr énie: facteurs prédictifs, voies de recherche, implications thérapeutiques. Encephale. 2002 ; 28 (3) : 266-72. PubMed | Google Scholar


10. Chadzynska M, Meder J, Tyszkowska M. Compliance in the treatment of schizophrenia-project ADHES (the renewed results). Psychiatr Pol. 2008 Jul-Aug;42(4):561-70. PubMed | Google Scholar


11. Velligan DI, Wang M, Diamond P, et al. Relationships among subjective and objective measures of adherence to oral antipsychotic medications. Psychiatr Serv. 2007;58(9):1187-1192. PubMed | Google Scholar


12. Cramer JA, Rosenheck R. Compliance with medication regimens for mental and physical disorders. Psychiatr Serv. 1998;49(2):196-201. PubMed | Google Scholar


13. Velligan DI, Lam YW, Glahn DC, et al. Defining and assessing adher ¬ence to oral antipsychotics: a review of the literature. Schizophr Bull. 2006;32(4):724-742. PubMed | Google Scholar


14. Sellwood W, Tarrier N, Quinn J, Barrowclough C. The family and compliance in schizophrenia: the influence of clinical variables, relatives knowledge and expressed emotion. Psychol Med. 2003; 33(1): 91-6. PubMed | Google Scholar


15. Kampman O, Laippala P, Vaananene J,Koivisto E, Kiviniemi P,Kilkku N, Lehtinen K. Indicators of medication compliance in first-episode psychosis. Psychiatry Res. 2002;110(1): 39-48. PubMed | Google Scholar


16. Glick ID, Stekoll AH, Hays S. The role of the family and improvement in treatment maintenance, adherence, and outcome for schizophrenia. J Clin Psychopharmacol. 2011 Feb;31(1):82-5. PubMed | Google Scholar


17. Gilmer Todd P, Ojeda Victoria D, Barrio Concepcion, Fuentes Dahlia, Garcia Piedad, Lanouette Nicole M, Lee Kelly C. Adherence to antipsychotics among Latinos and Asians with schizophrenia and limited English proficiency. Psychiatr Serv. 2009 February ; 60(2): 175-182. PubMed | Google Scholar


18. DiBonaventura Marco, Gabriel Susan, Dupclay Leon, Gupta1 Shaloo, Kim Edward. A patient perspective of the impact of medication side effects on adherence: results of a cross-sectional nationwide survey of patients with schizophrenia. BMC Psychiatry. 2012; 12:20. PubMed | Google Scholar


19. Miller R, Ream G, McCormack J, Gunduz-Bruce H, Sevy S, Robinson D. A prospective study of cannabis use as a risk factor for non-adherence and treatment dropout in first-episode schizophrenia. Schizophr Res. 2009 Sep;113(2-3):138-44. PubMed | Google Scholar


20. Buckley PF. Substance abuse in schizophrenia : a review. J Clin Psychiatry. 1998;59 (Suppl 3) : 26-30. PubMed | Google Scholar


21. Droulout T, Liraud F, Verdoux H. Relationships between insight and medication adherence in subjects with psychosis. Encephale. 2003; 29(5): 430-7. PubMed | Google Scholar


22. Paillot CM, Ingrand P, Ingrand I, Jaafari N. L'insight et les croyances relatives aux m édicaments influencent l'observance médicamenteuse dans la schizophénie. Annales medio-psychologiques .2011;169: 446-448.. PubMed | Google Scholar


23. Van Putten et coll. Drug refusal in schizophrenia and the wish to be crazy. Arch Gen Psychiatry. 1974 ; 31 : 67-72. PubMed | Google Scholar


24. Charpentier A, Goudemand M, Thomas P. Therapeutic alliance, a stake in schizophrenia. Encephale. 2009 Feb;35(1):80-9. PubMed | Google Scholar


25. Roman B. Patients' attitudes towards generic substitution of oral atypical antipsychotics: a questionnaire-based survey in a hypothetical pharmacy setting. CNS Drugs. 2009 Aug;23(8):693-701. PubMed | Google Scholar


26. Treur M, Heeg B, Möller HJ, Schmeding A, van Hout B. A pharmaco-economic analysis of patients with schizophrenia switching to generic risperidone involving a possible compliance loss. BMC Health Serv Res. 2009 Feb18;9:32. PubMed | Google Scholar


27. Borras L, Mohr S, Brandt PY, Gilliéron C, Eytan A, Huguelet P. Religious beliefs in schizophrenia: their relevance for adherence to treatment. Schizophr Bull. 2007 Sep;33(5):1238-46. PubMed | Google Scholar


28. Gilmer TP, Dolder CR, Lacro JP, et al. Adherence to treatment with antipsychotic medication and health care costs among Medicaid beneficiaries with schizophrenia. American Journal of Psychiatry. 2004; 161(4):692-699. PubMed | Google Scholar


29. Santé en chiffres 2011 Ministère de la santé Maroc, siteweb : santé.gov.ma(Accessed on September 15, 2013). Google Scholar


30. Desbrus-Qochih A, Cathébras P. Obéir ou adhérer ? L'observance thérapeutique en question. Médecine & Longévité. 2012 ;4(3-4) :111-122. PubMed | Google Scholar


31. Velligan DI, Weiden PJ, Sajatovic M, Scott J, Carpenter D, Ross R, Docherty JP. Assessment of adherence problems in patients with serious and persistent mental illness: recommendations from the Expert Consensus Guidelines. J Psychiatr Pract. 2010 Jan;16(1):34-45. PubMed | Google Scholar


32. Barkhof E, Meijer CJ, de Sonneville LM, Linszen DH, de Haan L. Interventions to improve adherence to antipsychotic medication in patients with schizophrenia-a review of the past decade. Eur Psychiatry. 2012 Jan;27(1):9-18. PubMed | Google Scholar


33. Citrome L. Oral antipsychotic update: a brief review of new and investigational agents for the treatment of schizophrenia. CNS Spectr. 2012 Nov;17 (Suppl 1):1-9. PubMed | Google Scholar


34. Pfeiffer PN, Ganoczy D, Valenstein M. Dosing frequency and adherence to antipsychotic medications. Psychiatr Serv. 2008 Oct;59(10):1207-10. PubMed | Google Scholar


35. Schennach-Wolff R, Jäger M, Seemüller F, Obermeier M, Messer T, Laux G, Pfeiffer H, Naber D, Schmidt LG, Gaebel W, Klosterkötter J,Heuser I, Maier W, Lemke MR, Rüther E, Klingberg S, Gastpar M, Möller HJ, Riedel M. Attitude towards adherence in patients with schizophrenia at discharge. J Psychiatr Res. 2009 Dec;43(16):1294-301. PubMed | Google Scholar


36. Barbui C, Kikkert M, Mazzi MA, Becker T, Bindman J, Schene A, Nos è M, Helm H, Thornicroft G, Tansella M. Comparison of patient and clinician perspectives in the assessment of antipsychotic medication adherence. Psychopathology. 2009;42(5):311-7. PubMed | Google Scholar


37. Park EJ, Amatya S, Kim MS, Park JH, Seol E, Lee H, Shin YH, Na DH. Long-acting injectable formulations of antipsychotic drugs for the treatment of schizophrenia. Arch Pharm Res. 2013 Jun;36(6):651-9. PubMed | Google Scholar


38. Hong J, Novick D, Brugnoli R, Bertsch J, Haro JM. Changes in adherence and treatment costs following initiation of oral or depot typical antipsychotics among previously non-adherent patients with schizophrenia. Hum Psychopharmacol. 2013 Jun 15 ; 25(6):439-48. PubMed | Google Scholar


39. Novick D, Haro JM, Bertsch J, Anand H, Jemiai N, Haddad PM. Comparison of treatment discontinuation and hospitalization among nonadherent patients initiating depot or oral typical antipsychotic medications. Int Clin Psychopharmacol. 2012 Sep;27(5):275-82. PubMed | Google Scholar


40. Liu-Seifert H, Osuntokun OO, Feldman PD. Factors associated with adherence to treatment with olanzapine and other atypical antipsychotic medications in patients with schizophrenia. Compr Psychiatry. 2012 Jan;53(1):107-15. PubMed | Google Scholar


41. Isabelle de Beauchamp, Diane Lévy-Chavagnat, Jean-Jacques Chavagnat. Éducation thérapeutique et schizophrénie : Quels buts ? Actualités Pharmaceutiques. 2013;52 (N° 524S) :8-13. PubMed | Google Scholar


42. Kampman O, Illi A, Poutanen P, Leinonen E. Four-year outcome in non-compliant schizophrenia patients treated with or without home-based ambulatory outpatient care. Eur Psychiatry. 2003; 18(1): 15. PubMed | Google Scholar


43. Cañas F, Alptekin K, Azorin JM, Dubois V, Emsley R, García AG, Gorwood P, Haddad PM, Naber D, Olivares JM, Papageorgiou G, Roca M. Improving treatment adherence in your patients with schizophrenia: the STAY initiative. Clin Drug Investig. 2013 Feb;33(2):97-107. PubMed | Google Scholar